為了減少NSCLC複發，術後輔助化療成為最重要的治療選擇。對於存在淋巴結轉移或局部腫瘤侵犯較重的患者，有多個臨床研究和meta分析認可係統化療所帶來的生存獲益。因此，輔助化療已成為淋巴結陽性，腫瘤≥4cm或局部浸潤廣泛的NSCLC術後標準治療。

許多醫生認為應該在術後6周內，而患者卻不一定能在這期間恢複到耐受化療

　　雖然輔助化療已經成為NSCLC治療的共識，但是，術後啟動化療的最佳時間在臨床中仍有較大差異。。在圍手術期，患者的身體狀態、切除範圍和術後並發症等一係列因素均有可能影響輔助化療的如期開展。

輔助化療耽擱後是否會使療效打折扣是NSCLC臨床治療中麵臨的最實際問題之一

　　一直以來，。因為在結直腸癌和乳腺癌當中，有研究顯示化療打晚了會使患者的總生存受到不良影響。那麼NSCLC會怎樣?

　　基於美國國家癌症數據庫(NCDB)對肺癌患者強大的吸收登記能力和長期的隨訪跟蹤，來自美國的研究者分析了NSCLC術後輔助化療啟動時間和患者5年死亡率之間的關係，以便更好地理解在真實世界中常見的治療耽擱對療效的影響。

　　近期該研究在線發表於JAMAOncology雜誌。

研究內容

　　該回顧性觀察研究納入自2004年至2012年在NCDB登記注冊的NSCLC患者共12473例，均存在淋巴結轉移，腫瘤≥4cm或局部侵犯範圍大。輔助化療在術後第18~127天開始。

　　患者的中位年齡64歲。在腫瘤分期方麵3073例(25%)為Ⅰ期，5981例(48%)為Ⅱ期，3419例(27%)為Ⅲ期。

　　中位術後輔助化療開始時間是48天，中位術後隨訪時間是46個月。按照術後化療啟動時間將患者分為三組：參照組(39~56d)，早期組(18~38d)，晚期組(57~127d)

患者死亡風險也沒有明顯增加

　　Cox風險模型分析顯示，術後50天開始化療的NSCLC患者死亡風險最低;然而，50天以後的晚期化療組(57~127d)(HR=1.03)。

　　為了驗證輔助化療的療效，將晚期化療組患者(n=3976)與另一獨立的單純手術治療隊列(n=19001)做對比。傾向性匹配分析顯示，晚期化療的死亡風險更低(HR=0.664)。

隻要接受輔助化療，不管給藥時機，均比單純手術死亡風險低

　　進一步分析發現，NSCLC患者(參照組HR=0.67，早期組HR=0.64)。

　　未調整的生存分析顯示，無論化療啟動時間早晚，5年預計OS率均未受到明顯影響(早期組53%vs參照組55%vs晚期組53%)。

結語

　　基於美國國家癌症數據庫的回顧性分析顯示，輔助化療在NSCLC術後7~18周內均有效。肺切除術恢複緩慢的患者在術後4個月後仍有機會從輔助化療中獲益。

不接地氣

　　繼往多個前瞻性隨機Ⅲ期臨床試驗已證明：基於鉑類的輔助化療能為可切除高風險NSCLC患者提供顯著的生存改善。而在現實情況是，試驗中的嚴格設計在實踐中顯得有點“”，相當比例的肺癌患者因為種種原因難以在推薦的時間窗內接受化療。

那麼，怎麼辦？

　　雖然缺乏高質量的前瞻性證據，但缺乏證據並不代表事情沒有發生。與前瞻性隨機對照試驗相比，回顧性研究的數據並不能最終確定NSCLC中延遲輔助化療的獲益。

實際與理想脫節

　　考慮到患者的個體差異等特殊性，每一天，臨床醫生都會麵臨的狀況。因此，求助於真實世界研究可能會為這樣的臨床難題提供重要的解題思路。

　　信源：

　　1.MichelleC.Salazar.etal.AssociationofDelayedAdjuvantChemotherapyWithSurvivalAfterLungCancerSurgery.January05,2017.JAMAOncol.

　　2.Howard(Jack)West.BringingAdjuvantChemotherapyforResectedNon–Small-CellLungCancerIntoReal-worldPractice—BetterLateThanNever?January05,2017.JAMAOncol.