凱文・R・維爾等 美國聖安東尼奧生物醫學研究西南基金會等　

背景當接受凝血因子Ⅷ（蛋白）補充治療時，血友病A（Ⅷ因子缺乏）黑人患者產生抗Ⅷ因子（蛋白）抑製物的可能性是白人患者的2倍。共有6種野生型Ⅷ因子蛋白（H1～H6），但隻有2種（H1和H2）與臨床應用的重組型Ⅷ因子產物相匹配。人們在所有種族的人群中都發現了H1和H2，迄今為止在白種人中發現的Ⅷ因子蛋白隻有H1和H2。H3、H4和H5僅見於黑人。我們推測輸注了不匹配的Ⅷ因子，是導致黑人患者中抑製物出現率高的原因。　

方法我們對血友病A黑人患者的Ⅷ因子基因（F8）進行測序，以識別病因性突變及其所在的背景單元型。我們從患者的病曆中獲得其既往貝塞斯達（Bethesda）檢測結果和血友病基線嚴重度、入選研究時的年齡以及被研究的患者間生物學關係的信息。在檢驗F8單元型與抑製物產生的相關性時，我們采用多變量logistic回歸來控製這些潛在的混雜因素。　

結果在被納入研究的78例血友病黑人患者中，24％的患者有H3或H4背景單元型。具有這些單元型患者中的抑製物出現率，比具有H1或H2單元型的患者高（比值比為3.6，95％可信區間為1.1～12.3，P=0.04），盡管這兩個亞組中的血友病突變譜和疾病嚴重度相似。　

結論這些初步結果提示，不匹配的Ⅷ因子補充治療有可能是（患者）產生抗Ⅷ因子同種（異體）抗體的一個危險因素。

　　（N Engl J Med 2009;360: :1618-27. April 16, 2009）（蔣鴻鑫 譯）