提及細胞因子，許多人知道它們是免疫係統的一部分，再深入討論就一臉懵了。什麼抗炎因子、促炎因子，在哪些疾病中有應用，就更難說清楚了。

實際上，細胞因子所代表的免疫平衡，在重症、急診領域早已有了深入應用。

01膿毒症

膿毒症，又稱敗血症，是由細菌等病原微生物侵入機體引起的全身炎症反應綜合征。

雖然發病原因是感染，但膿毒症患者死亡原因往往並非是感染，而是死於身體對感染的免疫反應。

免疫係統本應殺敵，失控時就開啟“自殺模式”

早在20世紀90年代，專家們就認為膿毒症與促炎性細胞因子的釋放有關。病原微生物在入侵人體後，人體免疫係統會通過釋放細胞因子來啟動各種免疫保護，但有時免疫係統會“誤判敵情”，釋放過多的促炎因子，從而對自身細胞和組織造成“誤傷”。

➣《中國急診感染性休克臨床實踐指南(2016)》裏提到：

發生感染性休克時，致病微生物作用於機體，激活免疫細胞並釋放、分泌細胞因子或炎性介質，啟動凝血級聯反應，導致全身炎症反應綜合征(SIRS);炎症反應加重的同時，抗炎反應也隨之加強，機體啟動代償性抗炎反應綜合征(CARS)反應，部分患者呈現免疫麻痹或免疫無應答，甚至出現混合拮抗反應綜合征 (MARS)。

➣《中國“膿毒症早期預防與阻斷”急診專家共識》(2020)指出：

對膿毒症高危患者及可疑出現全身炎症反應的患者，進行細胞因子篩查，以確定SIRS的狀態，主要參與SIRS的促炎因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12;參與代償性抗炎的抗炎細胞因子包括IL-4、IL-10、IL-35、IL-37和IL-13等;當促炎因子明顯升高，或出現炎症反應失衡時，即應當開始炎症調控;對於膿毒症高危感染患者，應當定期進行細胞因子監測(2～4 h重複1次)。

2015年，我國因膿毒症死亡的患者數量達102萬人，死亡率12.6%，相當於2015年有810萬人患膿毒症!根據2020年數據，ICU發生膿毒症的概率是20.6%，病死率達到35.5%，患者數量龐大，死亡率高。對於膿毒症/疑似膿毒症的患者，臨床很難做到快速、床邊的細胞因子監測。

02嗜血細胞綜合征

嗜血細胞綜合征(HLH)是另一大“惡疾”，它是一種進展迅速的高致死性疾病，未經治療的中位生存時間不超過2個月，而且容易與多種疾病混淆，耽誤治療窗口。

與膿毒症類似，HLH同樣是人體免疫係統失控。不一樣的是，膿毒症是感染誘發的，免疫係統作出了“誤判”;而HLH多是免疫係統本身缺陷，或者遭遇了腫瘤、風濕疾病的“打擊”，一旦出現“新戰爭”，免疫係統失去了自我平衡的能力，被迫“暴走”。

HLH患者的免疫係統已無力恢複平衡，隻能 “暴走”

➣ 最新的《中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)》把IL-2R和其他細胞因子列為診療指標與路徑：

符合以下8條指標中的5條或以上：①發熱：體溫>38.5 ℃，持續>7 d;②脾大;③血細胞減少…;④高甘油三酯血症…;⑤在骨髓、脾髒、肝髒或淋巴結中發現噬血現象;⑥NK細胞活性降低或缺如;⑦血清鐵蛋白升高：鐵蛋白≥500 μg/L;⑧sCD25(可溶性白細胞介素-2受體)升高(sCD25水平≥6 400 pg/ml)。

臨床診斷路徑包括：檢測細胞因子譜(IFN-γ、IL-6、IL-10等)和IL-2R(CD25)。

在此之前的《淋巴瘤相關噬血細胞綜合征診治中國專家共識(2018)》同樣做了推薦。然而，正如上文所言，HLH很難與其他疾病區分，快速發現並診斷HLH依舊是難題，亟需更快速、及時檢測的方法。

03重症急性胰腺炎

急性胰腺炎是夏季急診/ICU常見的病例，一次放縱的夜宵就可能是“壓死駱駝的最後一根稻草”。殊不知，在胰腺組織細胞受損時，身體免疫係統又雙叒叕對病情“誤判”了。當免疫係統發現大量胰腺細胞死亡，以為身體遭遇外源入侵，開始釋放多種細胞因子，如TNF-α等。過量的TNF-α進入血液循環，刺激其他細胞因子(IL-1、IL-6、IL-8等) 的產生，引起連鎖放大反應，免疫係統再次失控，患者病死風險大增!

➣ 於是，在2022年《重症急性胰腺炎預防與阻斷急診專家共識》中提到：

判斷急性胰腺炎是否發展為重症的因素…胰腺及其周圍組織出現壞死跡象或有全身炎症反應綜合征(SIRS)均提示患者可能發展為重症，而持續性SIRS是導致器官衰竭和病死率升高的主要因素。

在胰腺組織細胞受損時…多種細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、白細胞介素8(IL-8) 、氧自由基(OFR) 等…啟動炎症反應。在眾多細胞因子中TNF-α是出現較早、生物學效應最為廣泛的一種細胞因子， 起核心作用，也是引起SIRS及全身並發症的關鍵要素。過量的TNF-α進入血液循環， 刺激其他細胞因子(IL-1、IL-6、IL-8等) 的產生， 引起連鎖放大反應，即所謂的“瀑布樣級聯反應”，導致炎症因子風暴。

診療路徑：抑製胰腺分泌及SIRS

對於急診/ICU而言，不僅僅是重症急性胰腺炎，類似的急性器官損傷，都可能會導致免疫係統失控，發生全身炎症反應綜合征。如何避免?快速、及時的細胞因子檢測是更好的解決方案。

04新冠感染

新冠病毒當年最初的版本致死率是比較高的，而且病人的病情往往會突然加重，比如出現呼吸衰竭、多器官損傷、高燒等。

這是患者免疫係統從未見過的病毒，從而產生了“過激反應”，再次“暴走”成為“細胞因子風暴”。因而，在《上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識》、《特殊血液淨化技術應用於重症新型冠狀病毒肺炎的專家共識》(2020)、《新型冠狀病毒肺炎診療指南第七版》中都著重強調對“細胞因子風暴”的預防，僅臨床常用的IL-6一個指標是不夠的，並不能全麵反映免疫平衡的狀態與階段。

05細胞因子是一個係統

根據分泌細胞不同，細胞因子分為Th1細胞因子或Th2細胞因子，或者按功能分為促炎因子或抗炎因子。

Th1細胞因子多是促炎的。在風濕患者中，Th1過高是有害的;然而腫瘤治療中，Th1可以促進腫瘤的殺傷，如IFN-γ水平高，患者預後更好。

Th2細胞因子多是抗炎的。在風濕患者中，Th2濃度高起一定的保護作用;在感染、腫瘤疾病中，Th2濃度高會抑製免疫激活，對機體是有害的。

Th1/Th2的平衡，或者促炎/抗炎的平衡是身體免疫狀態的關鍵。極端免疫失衡會導致全身炎症反應，局部免疫失衡會導致長期慢性炎症等。

06總 結

細胞因子早在重症領域廣泛應用，然而臨床卻一直缺乏快速、及時檢測細胞因子的產品。隨著檢驗技術的進步，現在已有滿足需求的產品問世。

那麼，在哪裏才能買得到呢?

熱景生物的11項細胞因子檢測試劑(IL-1β、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、TNF-α、IFN-γ)，既可配套單人份化學發光免疫分析儀MQ60係列使用，又可在桌麵型全自動化學發光免疫分析係統C900上實現高通量檢測，檢測準確、快速、方便，完全滿足急診/重症科室的監測需求，是所有膿毒症、HLH等患者的福音。