目前全球約3千萬人被哮喘困擾。支氣管擴張劑(特別是β2受體激動劑)和抗炎藥物[如吸入性皮質類固醇(ICS)]是主要治療藥物。哮喘炎症一般對皮質類固醇(CS)敏感,ICS長期維持治療能逆轉氣流阻塞,減少哮喘發作和住院次數,提高患者生活質量。長效β2受體激動劑(LABA)和中小劑量ICS具有協同作用,較單用大劑量ICS更能減少哮喘發作次數。因此,聯合治療已成為目前哮喘治療的最有效方法。
然而,聯合治療對所謂“CS不敏感型(CSR)”或“CS依賴型”(CSD)哮喘患者(約占5%~10%)亞群療效欠佳。現已證實哮喘有不同表型,不同藥物隻對某些表型有效,一些新手段如抗腫瘤壞死因子(TNF)治療對某些病例有效,但在大型隊列研究中可能無效。
嚴重哮喘研究項目(SARP)的最新數據提示,在嚴重哮喘中存在某些細胞和分子機製,可能會對發現新治療靶標有指導作用。嚴重哮喘病例一般氣道上皮和基底膜增厚,氣道平滑肌細胞增殖過度而凋亡下降。此外,運用電子鼻對支氣管肺泡灌洗液(BALF)分層收集、痰細胞因子表達等表明,哮喘存在不同表型,嚴重哮喘患者可能存在特異性治療靶點。