約5%的骨髓增生異常綜合征患者攜帶IDH2突變。突變型IDH2蛋白的新生活性導致DNA和組蛋白高甲基化，導致造血分化受阻。enasidenib，一種突變型IDH2蛋白的抑製劑，可誘導IDH2突變型複發性/難治性急性髓係白血病患者緩解。本研究旨在評估Enasidenib單藥療法用於攜帶IDH2突變的骨髓增生異常綜合症患者的臨床預後。

        本研究是一個多中心的開放性1-2期AG221-C-001試驗，招募年滿18歲的攜帶IDH2突變的複發性/難治性晚期惡性血液腫瘤患者。予以Enasidenib口服治療，60-300mg/日，28天一療程。主要預後為Enasidenib的安全性和活性。

        2014年2月18日-2015年9月1日，共招募了17位患者(中位年齡67.0歲[iqr 60.5-73.0])。截止2018年10月1日，中位隨訪了11.0個月(IQR 6.8-23.0)，所有患者均終止Enasidenib治療，中位治療了3個療程(2-15)。起始時，3位(18%)患者在同種異體幹細胞移植後複發，13位(76%)患者既往接受過低甲基化藥物治療，10位(59%)至少進行過2次治療。無劑量耐受性毒性。最常見的需緊急治療的不良反應有腹瀉和惡心(各9例[53%])。最常見的3-4級需緊急治療的不良反應有間膽紅素血症(6例[35%])、肺炎(5例[29%])和血小板減少(4例[24%])。發生於超過一人的重度需緊急治療的不良反應有肺炎、腫瘤溶解綜合征、敗血症、房顫、間膽紅素血症、腦出血和精神狀態改變。無治療相關死亡。9位患者獲得整體緩解(53%)，緩解持續中位時間為9.2個月。既往采用低甲基化製劑治療的13位患者中有6位(46%)產生反應。中位總體存活期為16.9個月，中位無事件存活期為11.0個月。

        Enasidenib普遍耐受良好，可誘導IDH2突變型骨髓增生異常綜合征患者緩解，包括既往接受過低甲基化製劑治療的患者。對骨髓增生異常綜合征檢測IDH2對鑒別可從Enasidenib療法中獲益的患者，包括那些既往傳統治療不成功的患者。