白天上下班要擠地鐵加公交再加共享單車，晚上還要熬著夜刷著手機吃泡麵，年紀輕輕的你已經手握保溫杯，走起路來也有點步履闌珊。
不知道大家有沒有過類似的經曆，在某個突然的瞬間，能強烈地感受到自己的心跳，反正奇點君就經常這樣。如果說正在打拚的你，覺得每天都很忙很累，那你可以伸出手感受一下左胸口跳動的心髒，也許它更忙，更累。
今年的 11 月 26 日，是第三個「全國心力衰竭日」。當然了，也許大家根本就不關心這些「五花八門」的節日，畢竟大家每天都很忙，不僅忙，而且累，不僅身體累，心也累。
驚人的真相
給大家說兩個關於心髒的驚人真相，也許難以置信，但這是真實的。
人的心髒平均一天能夠跳動 10 萬次，一年跳動 3600 萬次。按人類平均壽命 71 歲計算，在一個人的一生中，心髒將跳動 25 億次!
人的心髒每天產生的能量足夠驅使一輛卡車行駛 32 公裏。同樣地，按人類平均壽命 71 歲計算，一個人一生中心髒產生的能量足以駕車從地球到月球一個來回!
但是，如果有一天醫生告訴你，你的心髒不行了，衰竭了，而且還告訴你心衰治不好，也沒法治，你會是什麼感覺?
畢竟，「心力衰竭」這個詞，在心理上就讓人很難接受。
而實際情況是，有關心衰「殺傷力」的真相，比直觀心理感受更驚人。據統計，在發達國家心衰患病率約為 2%，年齡高於 65 歲的人群中心衰比例更是高達十分之一。我國心衰患病率為 1.3%，照這麼計算的話，全國心衰患者將近 1800 萬 [1]。
全球心力衰竭患病率地圖
即使依靠目前最好的治療手段，心衰再住院率也高達 24.5%，約 20% 的心衰患者在確診後 1 年內死亡，約 50% 的心衰患者確診後 5 年內死亡。這個數字與癌症相當，甚至遠高於乳腺癌、前列腺癌、結腸直腸癌等多種常見癌症的死亡率 [1]。
未被征服的挑戰
破鏡重圓，免不了有縫隙，一件精美絕倫的藝術品，最忌諱的莫過於修修補補。
心髒就是這樣(心肌細胞是終末不分化細胞，一旦發生壞死，就無法再生，因此心髒的自我修複能力很差)，一旦心衰，就意味著心髒出現了結構受損或功能障礙，想要再逆轉，以當下人類的科技水平還不太現實，隻能想辦法修修補補。
過去數十年，隨著診治手段的發展，急性冠狀動脈綜合征、瓣膜性心髒病、高血壓等心血管疾病的病死率已經大幅降低。
然而，與此形成鮮明對比的是，隻有心衰的治療仍然是心血管領域尚未被征服的巨大挑戰。高發病率、高住院率和再住院率、高死亡率、患者生活質量差和經濟負擔重等諸多問題依然嚴峻。
最後的戰場
上世紀五六十年代，科學家們為心衰治療總結出了「七字真言」，即強心、利尿、擴血管。思路也很簡單，既然心力衰竭了，那就使用能夠增強心肌收縮力的藥物，強行刺激心肌收縮，再使用利尿劑改善患者水腫狀態，使用血管舒張劑降低心髒負荷，以達到治療的目的 [2-4]。
這個基於血流動力學的治療策略，看起來簡直完美，也一度成為心衰治療的「黃金標準」。但是人們很快就意識到這些藥物隻實現了良好的短期效應，長期這麼治療下去，反而會增加心衰死亡率，甚至會導致心律失常和猝死的增加 [5-6]。
想想也是，汽車屁股都已經冒濃煙了，還一個勁加油門，能不爆缸麼。
治標不行，那就治本。從上世紀八九十年代，科學家們又開始從機製層麵尋找防止和延緩心肌重構的方法，所謂心肌重構，就是指在神經體液因子的作用下，心肌細胞出現分子生物學和基因改變導致的結構和功能障礙。
尤其是「腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮係統(RAAS)」在心衰發病機製中重要作用的發現，使得心衰的治療策略發生了重大改變。這也就才有了今天的血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑，也被稱為心衰治療的「金三角」方案。
值得一提的是，ACEI 已經被證實是能夠降低心衰患者病死率的第一類藥物，也是循證醫學證據積累最多的藥物，是公認的心衰治療的基石和首選藥物 [7]。
創新藥的坎坷
話分兩頭。1984 年，《科學》雜誌發表文章，科學家發現心衰患者普遍缺乏一種利鈉因子，心房利鈉肽(NP，一種肽類激素)[8]，而且研究也證實，NP 具有擴張血管、降低交感神經活性、利鈉利尿、降低醛固酮和腎素水平、抑製成纖維細胞增殖和心肌細胞增生肥大等多種有益作用 [9]。
後來，科學家們又發現腦啡肽酶(NEP)能夠降解 NP，並提出可以使用腦啡肽酶抑製劑來提高 NP 濃度，從而產生良好的心衰治療作用。這也就意味著，或許能找到不同於 RAAS 機製的心衰治療新策略。
但是線索走到這裏，遇到 BUG 了。因為腦啡肽酶抑製劑的使用，會導致腎上腺髓質素(ADM)、血管緊張素Ⅱ和內皮素Ⅰ濃度的升高，NP 係統和 RAAS 係統之間似乎存在著難以調和的衝突。
辯證地看，這也提供了一個開創性的新思路，那就是尋找能夠同時抑製腎素血管緊張素係統(RAAS)和腦啡肽酶(NP 係統)的雙重抑製劑(ARNI)。
雙重抑製劑調節心衰過程中的 RAAS 和 NP 係統
轉眼進入了 21 世紀，科學家們一直在努力尋找一個既能抑製腦啡肽酶，又能抑製血管緊張素轉化酶的藥物，然而直到 2014 年，曙光才真正降臨。
這一年，全球首個 ARNI 藥物臨床試驗，也是迄今規模最大的心衰領域臨床研究，因為試驗結果太理想而被提前終止。來自 47 個國家 1043 個研究中心的 10521 名患者，吃到了螃蟹。
同年 NEJM 發表的試驗結果表明，與標準治療 ACEI 相比，新藥能顯著將射血分數降低的心衰患者心血管死亡風險降低 20%，心衰住院風險降低 21%，全因死亡風險降低 16%，並同時大幅改善患者症狀和生活質量 [10]。
2015 年 7 月，FDA 優先審查並加速批準了用於治療心力衰竭的新藥，即諾欣妥(沙庫巴曲 / 纈沙坦)[11]。同年 11 月，諾欣妥再獲歐洲委員會批準上市 [12]，
兩年後，也就是今年 7 月，諾欣妥正式獲得中國食品藥品監督管理總局(CFDA)批準 [13]。CFDA 這次的速度，確實讓業界沸騰了一把。這一方麵證明了諾欣妥這個藥，確實是個好藥，另一方麵也說明了眾多的心衰患者是真的等不及了。
科幻級醫療黑科技
新藥的誕生，的確為廣大心衰患者帶來了福音，但這就夠了嗎?
不管你我知不知道、珍不珍惜，從胎兒的時候開始，我們的心髒就在不停地跳動，數十年如一日。麵對人類日益嚴峻的心衰形勢，你我可能繼續抽煙喝酒熬夜無所謂，但科學家們則是在想盡一切辦法來拯救人類「日益衰竭」的心髒。
今年年初，著名醫學期刊《科學轉化醫學》以封麵文章的形式報道了一項心衰治療黑科技，來自哈佛大學工程與應用科學學院研究團隊和波士頓兒童醫院心外科醫生團隊，給心髒發明了一個「圍脖」，這個圍脖能夠讓處於「風燭殘年」的心髒恢複正常的工作能力 [14]。
話不多少，厲不厲害神不神奇，直接看動圖就知道了。(對比傳統的心室輔助裝裝置，這個簡直燃爆了)
除了腦洞大開的心髒圍脖，最近科學家們還發明了一款神奇的心髒「創可貼」。這款由阿拉巴馬大學伯明翰分校張建一博士團隊和明尼蘇達大學 Brenda Ogle 博士團隊共同研發「心髒創可貼」，其實是一個以幹細胞為基礎的，可以修複心髒損傷的 3D 打印「心髒補丁」。
與以前類似的研究不同，這個特殊「補丁」是以天然心髒組織的結構為模板，經過先進的 3D 掃描和打印技術製作出來的(實現了 1μm 級的分辨率)，物理結構與原生結構相似度非常高，因此能夠完美地模擬原生結構。另外再加上誘導性多能幹細胞，研究人員可以按照要求分化出所需的 3 種類型的細胞，這種巧妙的結合也讓他們的實驗獲得了成功。據報道這個人造心髒補丁已經初步能夠與天然心髒完美地融為一體 [15]。
聽起來十分有趣，原理也特別簡單，但無論是心髒圍脖，還是心髒創可貼，都是一項十分複雜而且龐大的工程，代表的是人類目前最前沿的醫療科技水平。
當然，這些想法和技術，還都處於很初級的階段，更談不上實現心衰的徹底逆轉。有句話不是說，我們這一代有可能是第一批實現長生不老的人類，但也有可能是最後一批沒有趕上長生不老的人類。。。(紮心啊)
別給你的心髒修修補補的機會
不管曾經你怎麼糟蹋過你的身體，你的心髒都從未放棄過你，否則，你也讀不到這篇文章。看在它對你如此不離不棄的份兒上，以及它這麼的無與倫比和不可替代，還是不要給你的心髒留下被修修補補的機會。
以前不知道還有「全國心力衰竭日」這麼一個日子，以及不知道心衰是什麼也就算了，既然現在知道了，是不是總得做點什麼吧啊哈哈。
戒酒戒煙、少食多餐、注意休息和運動，光這幾樣就夠我們立 Flag 的了。
而且在心衰日這一天，很多人就在苦口婆心地在科普、宣傳和呼籲，隻為讓更多的人認識心衰，關愛心髒。大家稍微上點心都能被「呼籲」到，奇點糕在這裏就不贅述了。
對了，如果不幸心衰了或者自己覺得心髒不舒服了，也不要怕，關鍵是要早診早治!
來看看你的心髒還年輕嗎?
大家也許會認為，心力衰竭這種病，隻會在生命末期才會出現，我還年輕，心髒好著呢。其實，這是對心衰認知的一大誤區，雖然心衰較常發生於老年人，但年輕人與中年人都可能會發生心力衰竭。
在瑞士一項針對 1987 年 -2006 年期間確診的 44 萬心衰患者的分析研究中，發現在二十年裏，與前五年相比，後五年中 18-34 歲和 35-44 歲的心衰患者發病率分別上升了 50%和 43%[16]。
很多人(包括一些醫生和患者)由於不了解心衰的症狀，而將心衰常見症狀歸結為年齡大帶來的老年病或其他疾病而延誤治療。而且據調查，約有三分之一的人將心衰症狀誤認為是衰老的正常現象 [17]，四分之一的人在出現心衰的症狀至少一周後才就醫或根本不就醫，僅有不到十分之一的人能說出 3 個心衰常見症狀 [18]。
那麼問題來了，下麵這些常見的心衰症狀，你有幾個?
氣喘、乏力
爬個樓梯都氣喘，出門遛狗每次都是狗遛著你跑，事實上很多心衰患者在活動幾分鍾後就會出現上氣不接下氣的症狀，這是由於心髒功能降低，導致流通到肌肉和組織的血液減少所致;
難以入睡、不能平躺
當心衰患者平躺時，體液在身體裏逐漸轉移並聚積於肺部，造成肺部鬱血，使得呼吸困難，必須起床折騰一番、坐起來或使用多個枕頭才能入睡，而且約 50%的心衰患者會經曆中樞性睡眠呼吸暫停，導致患者常常從深度睡眠中驚醒;
腿、腳水腫
心衰容易導致腿、腳水腫，感覺衣物或鞋子穿起來比較緊，這是由於心衰和腎功能減退導致的體液積聚引起的;
食欲不振
心衰患者長期胃腸道淤血，可引起食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐、便秘及上腹部疼痛等胃腸道症狀;
體重突然增加
心衰惡化可能使體重突然增加;
心跳加快
心髒泵血功能降低時，心跳會變快;
排尿減少
當心力衰竭時，到達腎髒的血液量會減少，造成您排尿的頻率較少;
其它
此外，心衰患者還會出現焦慮、頸靜脈怒張、心律失常、脈弱、皮膚冰冷、皮膚蒼白等常見症狀。
參考資料：
[1] Ponikowski P, Anker S D, AlHabib K F, et al. Heart failure: preventing disease and death worldwide[J]. ESC Heart Failure, 2014, 1(1): 4-25.
[2]www.nice.org.uk/pdf/CG5NICEguideline.pdf
[3]Smith A, Aylward P, Campbell T, et al. Therapeutic Guidelines: Cardiovascular, 4th edition. North Melbourne: Therapeutic Guidelines; 2003 年. ISSN 1327-9513
[4]Exner D V, Dries D L, Domanski M J, et al. Lesser response to angiotensin-converting–enzyme inhibitor therapy in black as compared with white patients with left ventricular dysfunction[J]. New England Journal of Medicine, 2001, 344(18): 1351-1357.
[5]Packer M. Effect of phosphodiesterase inhibitors on survival of patients with chronic congestive heart failure[J]. The American journal of cardiology, 1989, 63(2): A41-A45.
[6]Packer M, Carver J R, Rodeheffer R J, et al. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure[J]. New England Journal of Medicine, 1991, 325(21): 1468-1475.
[7] 中國心力衰竭診斷和治療指南 2014
[8]Chimoskey J E, Spielman W S, Brandt M A, et al. Cardiac atria of BIO 14.6 hamsters are deficient in natriuretic factor[J]. Science, 1984, 223: 820-823.
[9]Burnett J C, Granger J P, Opgenorth T J. Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release[J]. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 1984, 247(5): F863-F866.
[10]McMurray J J V, Packer M, Desai A S, et al. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure[J]. New England Journal of Medicine, 2014, 371(11): 993-1004.
[11]https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm453845.htm
[12]https://mp.weixin.qq.com/s/kgOo6oKX9jaAgAxj0hzZsw
[13]https://www.novartis.com.cn/news/nuo-hua-xin-shuai-zhi-liao-chuang-xin-yao-huo-pi-shang-shi-yu-ou-mei-shang-shi-jin-ge-liang
[14] Roche ET， Horvath MA， Wamala I， Alazmani A， Song S-E， et al. 2017. Soft robotic sleeve supports heart function. Science Translational Medicine 9
[15]Gao L, Kupfer M, Jung J, et al. Myocardial Tissue Engineering With Cells Derived from Human Induced-Pluripotent Stem Cells and a Native-Like, High-Resolution, 3-Dimensionally Printed Scaffold[J]. Circulation Research, 2017: CIRCRESAHA. 116.310277.
[16]http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/ehj/early/2013/12/05/eurheartj.eht278.full.pdf
[17] Remme WJ, et al. Public awareness of heart failure in Europe: first results from SHAPE. European Heart Journal. 2005;26:2413-2421.
[18] Survey of 11,000 members of the public aged 50+ years old in Europe, funded by Novartis. RTNS UK Limited, March 2014.
