NGM Bio 公司今日提供了治療非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 在研新藥 NGM282 的最新進展，NGM282 現正在進行 2 期臨床試驗。NGM282 的最新數據會在美國肝病研究協會主辦的 2017 肝髒大會 (Liver Meeting 2017) 上公開。

大約 20%的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者會發展成為 NASH，一種以肝髒脂肪積聚為特征的慢性疾病，可引起肝纖維化和瘢痕形成的炎症和細胞損傷。NASH 與飲食不良、肥胖和 2 型糖尿病相關，最終可導致肝硬化、肝癌、以及器官功能衰竭。醫學專家估計，美國約有 3%至 12%的成年人患有 NASH，而全世界則有高達 4 億 NASH 病人。針對該疾病，目前還沒有經過批準的治療方案。

NGM282 是人類激素 FGF19 的非致瘤性、工程改造化的變體，通過靶向 NASH 的多種致病途徑，顯著降低肝髒脂肪 (LFC) 含量並改善肝功能。NGM Bio 已經產生了眾多臨床前和早期臨床證據，支持 NGM282 顯著改善脂肪變性、炎症和纖維化的功效。

▲FGF19 的作用機理(圖片來源：NGM Bio 官方網站)

在該公司的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 2 期臨床試驗中，研究人員招募了 82 名經活檢確認的 NASH 患者。經過治療後，NGM282 彰顯出了顯著療效。無論是 MRI 的脂肪肝程度(LFC)評估，還是血清中與 NASH 有關的生物標誌物，都得到了減少。纖維化的程度也有所改善。總體來看，有 79% 的患者其絕對 LFC 水平下降了 5%，抵達了主要臨床終點。另外，在治療的 12 周後，有 34% 的患者 LFC 恢複正常。這與之前的報道也一致。

大會上公布的其他數據進一步強調了 NGM282 強大的抗脂肪變性作用。它們展示了 NGM282 不依靠疾病階段和各種疾病進展的基線預測因素，在廣泛的 NASH 患者中降低 LFC。數據還將展示 LFC 與肝轉氨酶、脂質、7-alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)和代謝標誌物之間的顯著正相關關係，表明 NGM282 的標靶針對和患者治療反應有很強的相關性。

藥物誘導的低密度脂蛋白增加是藥物調節 FGF19 通路效力的標誌，在肝髒會議上公開的臨床數據將展示，NGM282 與 rosuvastatin 共同注射之後， 引起膽固醇的迅速逆轉變化。此外，該研究還顯示了脂質粒子特征的變化，與胰島素敏感性改善的益處一致。

NGM 的科學家也將提供非臨床數據，顯示通過 NGM282 的一個多因子機製，導致 NASH 消退和改善纖維化。NGM282 證實了改善 NASH 肝中毒的兩大主要驅動因素，脂毒性和膽汁酸毒性的能力。該藥物抑製脂肪從頭合成(de novo lipogenesis)、膽汁酸合成和神經酰胺合成， 這些特點可能有助於化合物的抗脂肪變性、抗炎和抗纖維化作用。

“雙盲 2 期臨床試驗中觀測到前所未有的快速脂肪變性減少，支持了 2 期擴展試驗進一步探討 NGM282 治療 NASH 的廣泛活動，我們將在擴展試驗中，評估患者接受 12 周治療後，化合物對肝髒組織學的影響，” NGM Bio 的首席醫學官 Alex M. DePaoli 博士說： “我們期待在 2018 年第一季度報告這些活檢數據，並在盡可能快的時間內開始對 NGM282 進行下一階段的臨床開發。”

參考資料：

[1] NGM Bio Provides Update On NGM282 In NASH

[2] NGM Bio 官網

[3] 藥明康德微信公眾號 - 多項非酒精性脂肪性肝炎 2 期臨床數據新鮮出爐