煙草對炎症性腸病(IBD)的作用尚不清楚，近日研究人員在IBD患者及小鼠模型中調查基因-吸煙相互作用對克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)風險的影響。

研究收集了19735名炎症性腸病患者及其吸煙情況，其中克羅恩病10856名，潰瘍性結腸炎8879人。通過薈萃分析比較，從不吸煙者與一直吸煙;從不吸煙者與正在吸煙者以及從不吸煙者與過去吸煙者，克羅恩病或(和)潰瘍性結腸炎風險變化。同時，研究人員在Il10-/- ，Nod2-/-和野生型小鼠模型上研究煙草的影響，小鼠每天暴露5支煙草環境，每周5天，持續8周。將煙草小鼠與對照小鼠進行腸道組織學和逆轉錄聚合酶鏈反應分析。

研究人員確定了64個與吸煙行為相關的IBD單核苷酸多態性(SNP)變化，其中2個突變位於6p21HLA區，經典HLA等位基因分析發現這2項突變與吸煙相關，研究發現位於NOD2突變與吸煙導致的克羅恩病風險增加相關(移碼變異fs1007insC; rs5743293)，該區域中的rs2270368 以及rs17221417突變與克羅恩病風險增加相關。大約45%的煙草導致的SNPs在IBD相關疾病基因附件(≤1 Mb)，許多突變位於調節粘膜屏障功能和免疫耐受的基因內或附近。相比於野生型小鼠，IL10缺陷小鼠在煙草環境導致小腸中幹擾素γ表達增加，加速小腸結腸炎的發展;NOD2缺陷小鼠在煙草環境導致幹擾素γ表達增加並發展為回腸炎。

研究通過患者及小鼠模型確定了64個吸煙導致的炎症性腸病風險突變基因，研究表明吸煙導致的炎症性腸病風險增加是由於基因突變造成的。