在剛剛召開的基因組生物學會議上，來自哥倫比亞大學的 Hakhamanesh Mostafavi 及其同事通過大樣本研究發現了一些基因變異(如 APOE 基因中的突變)隨著年齡的增長而變得不常見，這意味著這些變異可能對生存產生影響。

        Mostafavi 表示，這類變異可以為人類對進化的適應性提供見解。他們推斷，如果一個突變對壽命無影響，那麼它在不同年齡段的人群中應該以相同的頻率出現。但是，如果它對壽命產生不利的影響，那麼它在老年人群中就不那麼常見了。

        考慮到這一點，他們開發出了一種方法，在大樣本人群中檢測等位基因的頻率是否隨年齡而發生變化。大樣本人群為歐洲血統，來自一個遺傳老化流行病學研究項目，數量接近 58000。在這一人群中，最強信號來自 APOEε4 等位基因，這也是眾所周知會增加遲發性阿爾茲海默症風險的基因。他們發現，已知有害突變的頻率在 70 歲有所下降，尤其是那些與阿爾茲海默症發病年齡相關的突變頻率。Mostafavi 認為這意味著這種突變對壽命產生影響。

        此外，他們還將這種方法用到英國生物庫中的一個包含 96000 名歐洲血統的群體，這一群體均提供了父母的死亡信息。以下一代作為研究對象，他們發現 CHRNA3 附近的信號與父輩的死亡年齡相關。Mostafavi 指出，CHRNA3 附近的變異與吸煙量相關。

        由於很多疾病受多基因突變所影響，Mostafavi 和他的同事根據近 40 個基因的全基因組關聯性分析結果，為該研究隊列中的人群創建了多基因遺傳風險評分，並分析這些評分是否與生存率有關。

        在英國生物庫隊列研究中，他們發現與總膽固醇升高、低密度膽固醇、體重指數和冠狀動脈疾病風險相關的突變與父親的生存率呈負相關。同時，與青春後期相關的突變與父親的生存幾率增加有關，這與流行病學的研究結果相一致。同樣，母親的生存也受青春期以及生育第一個孩子的年齡所影響。月經初期延遲以及稍微晚些生育第一個孩子與長壽有關。

        這些研究成果已發表在 BioRxiv 上。下一步他們將在英國生物庫裏非英國血統的人群中證實這一研究結果。Mostafavi 表示將很快更新成果。

        參考資料：Researchers Use New Approach to Uncover Variants Affecting Longevity in Humans