Nature med:都是腸癌也有不同 對症治療是正道

作者:佚名 來源:生物穀 日期:15-10-14

  (圖片來自網絡)

  近日,一項最新研究指出,雖然都叫結腸直腸癌(colorectal cancer),但根據生物學特性不同,結腸直腸癌可以被分為四種不同的疾病。這項研究將幫助醫生根據不同的腸癌類型采取不同的治療措施,並促進不同靶向治療藥物的開發。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature medicine上。

  這項由多個國家的科學家共同完成的研究將許多不同的結腸直腸癌研究數據彙集到一起獲得了世界上最大的結腸直腸癌數據集,並根據這些數據對腸癌亞型進行了分類。

  該項研究整合了世界範圍內3,443名腸癌病人的數據,其中包括了許多如基因突變,基因活性,免疫係統激活,細胞代謝,癌細胞類型以及向周圍組織侵襲能力的分子學和臨床數據。他們通過結合各種參數開發了數學算法,並以此對腸癌亞型進行了分組,提高了之前基於小數據集進行的疾病類型分類的準確度。

  研究人員發現有大約87%的腸癌歸屬於四個亞型中的一種,而這四種具有不同分子特征的腸癌亞型,每一種都具有自身獨特特征,使得它們對於相同治療策略具有不同的應答情況。

  其中一種類型的腸癌通常獲得診斷較晚(III期和IV期),並且這類腸癌具有高轉移能力,相比於其它類型的腸癌,病人生存率也更差。而對於另外一種類型的腸癌亞型來說,即使出現複發情況,病人的生存率也會更高。

  研究人員指出,這項研究鑒定出了四種不同類型的腸癌,每一種都具有特定的遺傳和生物學特性,並且其中一些類型更具侵襲性也更加致命,這會幫助醫生找出病情更加惡劣的病人,並進行相應治療,同時這項研究也會促進新的分子診斷檢測方法的開發,用以區分不同的腸癌亞型,並幫助病人選擇合理有效的治療手段。

  doi:10.1038/nm.3967

  The consensus molecular subtypes of colorectal cancer

  Justin Guinney,Rodrigo Dienstmann,Xin Wang,Aurélien de Reyniès,Andreas Schlicker, Charlotte Soneson,Laetitia Marisa,Paul Roepman,Gift Nyamundanda,Paolo Angelino, Brian M Bot,Jeffrey S Morris,Iris M Simon,Sarah Gerster,Evelyn Fessler,Felipe De Sousa E Melo,Edoardo Missiaglia,Hena Ramay,David Barras,Krisztian Homicsko,Dipen Maru,Ganiraju C Manyam,Bradley Broom,Valerie Boige,Beatriz Perez-Villamil,Ted Laderas,Ramon Salazar,Joe W Gray,Douglas Hanahan,Josep Tabernero,Rene Bernards,Stephen H Friend,Pierre Laurent-Puig,Jan Paul Medema,Anguraj Sadanandam,Lodewyk Wessels,Mauro Delorenzi,Scott Kopetz,Louis Vermeulen &Sabine Tejpar

  Colorectal cancer (CRC) is a frequently lethal disease with heterogeneous outcomes and drug responses. To resolve inconsistencies among the reported gene expression-based CRC classifications and facilitate clinical translation, we formed an international consortium dedicated to large-scale data sharing and analytics across expert groups. We show marked interconnectivity between six independent classification systems coalescing into four consensus molecular subtypes (CMSs) with distinguishing features: CMS1 (microsatellite instability immune, 14%), hypermutated, microsatellite unstable and strong immune activation; CMS2 (canonical, 37%), epithelial, marked WNT and MYC signaling activation; CMS3 (metabolic, 13%), epithelial and evident metabolic dysregulation; and CMS4 (mesenchymal, 23%), prominent transforming growth factor-β activation, stromal invasion and angiogenesis. Samples with mixed features (13%) possibly represent a transition phenotype or intratumoral heterogeneity. We consider the CMS groups the most robust classification system currently available for CRC-with clear biological interpretability-and the basis for future clinical stratification and subtype-based targeted interventions.

關鍵字:基因活性,Melo,MYC,分子特征,IV

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