2012年IBD懸而未決的問題

作者: 來源:醫脈通 日期:12-09-11

  

 (Jason Swoger:比茲堡大學醫學中心(UPMC)胃腸病學助理教授)

  在IBD治療方麵仍有很多懸而未決的問題——UC和CD的術後治療、遺傳學和血清學在指導個體化醫學方麵的作用以及對新型治療製劑的評價,等等。然而,對於患者而言和從臨床醫師的角度來說,上述問題都是比較常見的,並且是全國會議討論的話題,因此我想強調其中一些領域以供思考。

        首先,為什麼一些患者對治療失去反應?對此我們如何應對?

       抗TNF治療的原初試失效見於大約20%~30%的患者,繼發失效的發生率隨著時間推移而升高。在關於英夫利西單抗和阿達木單抗的研究中,50%~60%的患者在治療1年後失去反應,盡管現實中臨床研究表明,治療約3年時40%的患者失去反應。抗英夫利西單抗抗體肯定是失去反應的常見原因之一,幾個作者(包括Afif等,AJG)建議使用基於存在抗英夫利西單抗抗體和英夫利西單抗血清穀水平的治療流程。目前沒有可用的AS商用測定法,因此抗阿達木抗體在患者失去反應中的作用尚未得到充分確定。按計劃使用英夫利西單抗和同時使用免疫調節劑治療肯定是使持續反應可能性增加的機製。然而,情況並非總是如此,因為許多患者通過單一療法獲得了成功,而使用聯合療法的患者失去了反應。關於生物療法是否是治療IBD的最佳方法、導致失去反應的其他可能機製以及將來如何控製這些影響因素以優化反應仍有疑問。

        其次,接受免疫調節劑或生物治療的患者是否需要繼續持續用藥?

  不久前,越來越多的數據表明,終止治療,即使在長期緩解(<1年)的患者中,會導致轉歸較差。終止治療後1年,多達40%的患者出現症狀複發。法國Lemann等進行的一項研究顯示,超過60%的患者在停用AZA後5年出現臨床複發。對於生物治療,如上所述,停用1年時CD的臨床複發率高達40%。複發的危險因素包括男性、低Hgb和炎症標誌物水平升高。然而,一項研究(Louis等,《胃腸病學》)顯示88%的複發患者對英夫利西單抗再次治療有反應。此時,盡管患者擔心是否需要繼續用藥和副作用的問題,但數據並不支持停用有效的免疫調節劑或生物治療,在臨床緩解已>6個月的患者中依然如此。然而,炎症標誌物、黏膜愈合以及其他因素的作用仍需進一步澄清。在接受聯合治療的患者中停用免疫調節劑或生物製劑的決定仍未得到很好的解決。

        黏膜愈合是CD領域一個非常熱門的話題,並且已被用作臨床試驗的終點。然而,我們不知道黏膜完全愈合是否為最佳轉歸所必須,或者黏膜部分愈合是否可接受。在可能處於臨床緩解但內鏡檢查時有輕度黏膜炎症的患者中,這點尤其重要。黏膜愈合與住院率和手術率下降、生活質量改善以及UC相關的結直腸癌減少相關。然而,即使進行積極治療,可能也無法在所有IBD患者中實現黏膜完全愈合。例如,在關於阿達木單抗的EXTEND試驗中,52周黏膜愈合率僅為24%。相似地,評價賽妥珠單抗的MUSIC試驗發現隻有11.5%的患者完全內鏡愈合。盡管很多臨床醫師根據SONIC試驗改變了他們的臨床實踐,但聯合IFX和AZA的積極治療組26周黏膜愈合率僅為44%。因此,在一些病例中部分愈合是否可以接受?應以何種程度的黏膜愈合為治療目標?疾病進展的風險有哪些?發生內鏡下有“輕度”炎症的並發症的風險有哪些?尤其是在沒有症狀的情況下。最後,在有輕度黏膜炎症的無症狀患者中,應該強化藥物治療嗎?以及是否在所有患者中都應該以黏膜完全愈合作為治療目標?
 

文章編譯自:Some unanswered questions in IBD - 2012
 

閱讀更多消化肝病科內容請點擊:http://gi.cmt.com.cn/

關鍵字:患者,IBD,懸而未決的問題,Afif,IFX

分享到:
新浪微博 微信 騰訊微博 更多
更多評論
//站內統計 //百度統計 //穀歌統計 //站長統計