在本屆美國肝病研究學會（AASLD）年會上，共有1960篇文章參加了大會交流和壁報展示，其中有關非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的內容約有121篇；同時，在6個繼續教育專題中NAFLD共占7個分題，這顯示出NAFLD已引起肝病學界的重視。

　　1988年，裏文（Reaven） 注意到脂質異常、高血壓、高甘油三酯血症常同時發生，提出了“X綜合征”的概念，並把胰島素抵抗（IR）作為X綜合征的主要特點。鑒於該綜合征與多種代謝相關疾病的密切聯係，1997年齊馬特（Zimmet）等主張將其命名為代謝綜合征（MS）。2005年4月14日，國際糖尿病聯盟頒布了新的MS定義，包括：① 腹部肥胖或超重；② 血脂異常（高甘油三酯血症及高密度脂蛋白膽固醇低下）；③ 高血壓；④ IR和（或）糖耐量異常。

　　MS一直以來是心內科和糖尿病醫師共同關注的熱點。隨著NAFLD研究的深入，NAFLD和MS的關係越來越多地引起了肝髒病學者的興趣。

NASH是一種嚴重的肝髒疾病

　　美國學者考德威爾（Caldwell）在報告中指出，盡管原因不明的肝硬化可能是由許多疾病發展而來，但流行病學和組織學數據表明，在美國和世界的許多地區，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是原因不明性肝硬化的最常見病因。

　　在部分原因不明性肝硬化患者中，可找到他們早年有肥胖的病史，隻是因為後來的肝硬化所致的體重下降掩蓋了這一情況。NASH脂肪變性的機製仍然不明確，肝硬化的血管改變導致胰島素的暴露和載脂蛋白的運輸異常可能參與其中。

　　法國學者在對NASH患者的追蹤觀察中發現，這些患者可以發生肝纖維化和肝硬化，但NASH是否是原因不明肝硬化的最常見原因，仍然存在爭議。因為在NASH階段常常沒有肝硬化的診斷，隻是在已診斷的原因不明的肝硬化患者的病史追述中，他們發現這些人有NASH病史而且可以除外其他可能原因。

　　NASH患者一直存在活動性纖維化。在一些患者中，肝硬化進展的病理改變已在臨床或連續性的活組織檢查中得到證實。長期患有NASH的患者肝細胞癌發生率較高，尤其是在肝硬化階段。這也可以解釋為什麼糖尿病或肥胖患者惡性腫瘤發病率較高。

　　盡管NASH是一種相對溫和的脂肪性炎症，但仍使患者的整體生存率下降及肝病相關死亡率升高。

脂肪肝及相關IR的基礎研究

　　脂毒性概念的演變

　　美國學者庫亞（Cusi）指出，脂毒性損傷是指長期能量供應超過代謝需要，脂質代謝途徑被改變而進入了有害的非氧化代謝途徑，導致大量促進炎症和凋亡的毒性代謝產物聚集。脂毒性主要影響肝髒、骨骼肌和胰島β細胞，這些器官具有保持正常內環境能量穩態的功能。從這個意義來講，脂毒性幫我們理解了脂肪性肝炎的發病過程，就是對全身過剩能量進行調節時的肝髒表現。

　　在患有肥胖、2型糖尿病和NAFLD時，甘油三酯的過度脂解和遊離脂肪酸（FFA）的產生所造成脂毒性的核心是IR。在肥胖的NASH患者中，約有2/3的肝髒脂肪和血漿極低密度脂蛋白膽固醇來源於內生性FFA。

　　肝髒、肌肉、胰島β細胞的脂毒性損傷通過幹預是可逆的。幹預的方法有：①飲食和生活方式的幹預這些幹預可能會使肝細胞的脂肪變性迅速改善，但對壞死性炎症反應和纖維化益處的相關數據很有限，而且多數的相關研究是短期、小樣本的，評價指標僅僅是丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和影像學表現等，而不是病理學表現。②減肥手術對病態肥胖個體是有效的。③藥物幹預在對NASH患者短期治療（6～12個月）的研究中發現，噻唑烷二酮類藥物（TZD）是目前為止被證實最有效的藥物，並可預防由於脂毒性對β細胞的損害所致2型糖尿病。但長期治療的研究還在進行中。

　　由上可知，脂毒性引起的廣泛代謝損傷會涉及全身的不同組織，肝髒不是脂質過量堆積引起損傷的唯一孤立的受害器官。當脂質的供給超過了代謝能力所能代償的範圍，類似於細胞應激反應的損傷將在不同的器官上發生：脂質過氧化、線粒體的功能紊亂、溶酶體細胞膜的變化、內質網ROS的形成、蛋白激酶的激活、炎症途徑的激活。決定代謝調節成功和失敗（即慢性炎症和纖維化）的因素仍然不完全清楚，還須在基礎和臨床領域開展進一步研究。對脂毒性影響的器官進行全麵前瞻性的調查和評估可能會有助於對肥胖、MS、NAFLD、2型糖尿病患者的監測和管理。

肝髒是治療IR的靶器官

　　美國紐約亞奈山醫學院的勒魯斯（Leroith）認為，在肝髒、肌肉、脂肪和其他組織中，MS和肥胖的表現是以IR為特征。IR可伴有高甘油三酯血症和NAFLD。炎症因子和FFA進一步加重了伴有肥胖的IR。炎症因子和FFA通過c-Jun氨基末端激酶（JNK）、胰島素受體分子的絲氨酸磷酸化途徑和JNAK酶途徑加重了IR。

　　在肥胖、MS和2型糖尿病中，IR在最初和持久的病理改變中起了重要的作用。對IR的基本病理生理機製的深度理解可能有助於臨床醫師治療、延緩甚至預防這種疾病。

NAFLD對心血管疾病的影響

　　意大利的馬爾凱西尼（Marchesini）指出，NAFLD是有胰島素抵抗MS的肝髒表現。NAFLD患者心血管疾病患病率較高。對傳統的危險因素（糖尿病、血壓、血脂）進行校正後顯示，NAFLD也是心血管疾病的危險因素。在長期的病程中，心血管疾病是NAFLD患者常見的死亡原因，而且對患者預後的影響超過了肝髒疾病本身，所以必須充分預防這些患者心血管疾病的發生。

　　目前的證據表明，NAFLD是有較高總體死亡率的疾病，是心血管事件發生率增高的危險因素，也是MS的獨立、經典危險因素和組成成分。同時，NAFLD不僅是動脈粥樣硬化發生的標誌，也是其早期的“參與者”。NAFLD增加冠心病患病風險的生物學機製尚不完全清楚，但肯定的是，在臨床實踐中必須處理NAFLD患者的冠心病危險因素,因為患者在進展到終末期肝病之前，許多NAFLD患者將發生冠心病事件或死亡。

　　總之，有多種危險因素的患者其臨床預後不良的風險大於僅有一種危險因素的患者，而且這些危險因素的效應不是簡單相加，而是協同加劇。MS的治療應圍繞降低各種危險因素，包括有效減輕體重、減輕IR、良好控製血糖、改善脂代謝紊亂、控製血壓、治療脂肪肝等。因此，MS的診斷與治療是對一組高度相關疾病的概括性的整體概念，隻有多學科的認識和合作，才能從根本上降低MS的發病率及各種合並症的致殘率和死亡率，從而有效控製NAFLD或NASH。