克羅恩病和潰瘍性結腸炎通常會影響女性的生育。但近年來,炎性腸病(IBD)研究領域的進展使許多女性患者成功妊娠,這使得生育這個家庭計劃得到消化科醫師和患者的共同關注。
最近一期《北美臨床胃腸病學雜誌》發表了美國範德比爾特(Vanderbilt)大學IBD中心比利(Beaulieu)教授和明尼蘇達州梅奧醫院凱恩(Kane)教授對近年來IBD女性患者的生育能力、妊娠、分娩、母乳喂養及藥物治療安全性等方麵的新進展及新觀點進行了總結和分析。
多數IBD患者在年輕起病,約半數患者在診斷時年齡<35歲,1/4的患者是在患病以後才開始妊娠、生育,且女性IBD患者的總人數超過男性。因此,有必要對育齡期IBD患者進行教育、宣傳和普及相關知識,消除其對受孕、妊娠、分娩、喂養、月經及性生活等方麵的錯誤認識或恐懼心理,指導其正視疾病,接受合理的治療,並創造條件使其順利度過育齡期這一重要的人生階段。
關於IBD患者的生育,應該考慮兩方麵因素:一是疾病對妊娠及下一代的影響,二是妊娠對患者疾病的影響。IBD有遺傳傾向,患者後代患病的概率增加(2~13倍)。但患者本人的生育能力與正常人無異,不育的原因更多是患者因病而不願生育,擔心對孩子有影響或者得不到醫師的肯定建議。有的藥物如柳氮磺胺吡啶和英夫利西單抗可能會降低男性患者精子數量和活動度,但停藥後即可恢複。如果在IBD疾病靜止期或緩解期受孕,患者發生流產、死胎、胎兒畸形、新生兒並發症的危險並不增加。妊娠期出現的各種並發症多與患者疾病活動有關,治療IBD的大多數藥物對妊娠影響不大。
要說妊娠對IBD的影響,大多數患者不會因妊娠而增加疾病複發率,如果是在疾病活動期不巧發生妊娠,那麼1/3的患者疾病會減輕,1/3的患者病情不變,1/3的患者病情會加重。因此,正確治療使患者疾病處於緩解期再妊娠非常重要。
總之,IBD患者能否生育、何時生育、如何準備、需注意何事等問題,都是消化科醫師、婦產科醫師及全科醫師經常遇到且應主動與患者溝通的話題。 ——第四軍醫大學西京醫院 吳開春
IBD家族史對下一代的影響
家族史是IBD發病中最重要的預測因素。一項丹麥學者進行的研究顯示,潰瘍性結腸炎和克羅恩病患者的後代罹患IBD的風險較普通人升高2至13倍。另一項研究提示,患者的一級親屬患克羅恩病和潰瘍性結腸炎的比例分別為5.2%和1.6%。如果父母雙方都患有IBD,子女的患病率高達36%。
IBD對受孕的影響
普通人群不孕症的發生率在10%左右。以前有研究顯示,在克羅恩病女性患者中,有32%~42%的可能發生不孕。但最近的研究顯示,女性克羅恩病患者的不孕症發生率約為5%~14%,與普通人群發病率非常接近。
在未接受手術治療的IBD患者中,年齡是不孕症發生的唯一獨立危險因素。但有研究顯示,與普通人群相比,IBD患者中無子女的發生率更高。
潰瘍性結腸炎女性患者診斷前後的生育率與正常人群相差無幾,但在接受回腸肛門吻合術(IPAA)治療後,生育率顯著下降。另有調查顯示,接受IPAA治療的女性患者的不孕發生率從術前的15%增至術後的48%。另外,患有家族型結腸腺瘤性息肉病患者在接受IPAA或直結腸切除術後,生育率也明顯下降。
對於克羅恩病患者,手術治療較單純藥物治療對生育的影響更為明顯,活動期患者生育能力明顯受到影響。
盡管尚無明確的結論,但一般傾向於IBD對男性患者的生育能力幾乎無影響。男性患者在接受IPAA後,部分會發生逆行射精或勃起功能障礙,但總體性功能影響不大。
藥物對男性患者的生育能力也有一定影響。男性患者因服用柳氮磺胺吡啶而導致精子活力下降,超過60%是可逆的。
生育能力是在IBD患者治療中一個值得注意的問題。關於此類患者不孕症發生危險方麵,尚需要進一步的討論,以更正之前存在的錯誤觀念,為患者帶來更多的福音。
IBD對妊娠的影響
IBD對妊娠的影響與妊娠期IBD疾病活動有關。對於疾病處於靜止期的患者,自然流產、妊娠相關並發症及圍產期預後不良發生風險與普通人群相似。妊娠期間疾病處於活動期與早產、新生兒低出生體重和胎兒死亡有關。妊娠期活動性IBD可使圍產期不良轉歸發生危險明顯升高。
克羅恩病女性患者如果妊娠期吸煙,則新生兒低出生體重及胎兒死亡風險大幅度升高,而吸煙不會額外增加潰瘍性結腸炎妊娠婦女的早產風險。但鑒於妊娠期吸煙可增加一般女性早產風險,因此,IBD女性在妊娠期間均應戒煙。
妊娠對IBD的影響及IBD妊娠婦女的分娩方式
妊娠期IBD疾病複發的比例與非妊娠期相似(26%~34%)。疾病複發還常與妊娠早期中斷藥物治療或者分娩後母親重新吸煙有關。潰瘍性結腸炎患者若妊娠時疾病處於活動期,預後更差。在疾病複發方麵,妊娠對克羅恩病的影響與潰瘍性結腸炎相似。
關於克羅恩病妊娠婦女的分娩方式,目前仍有爭議。隨著剖宮產比例的增加,與普通人群相比,克羅恩病妊娠婦女初次分娩時也更多地選擇剖腹產。
小樣本觀察性研究提示,活動性肛周疾病可影響陰道分娩的比例。但許多消化科醫師認為,對於無複雜疾病的克羅恩病妊娠婦女,在決定其分娩方式時,應將其視為普通人,但應避免會陰切開術。總之,分娩方式的選擇應由患者、消化科醫師和產科醫師共同討論決定。
IBD母親是否可以母乳喂養
母乳喂養是否有損IBD母親健康尚有爭議。研究顯示,喂養與疾病活動增加相關,但是否與疾病進程或藥物停用有關尚不清楚。
IBD母親會關注母乳喂養是否會因藥物分泌到母乳而對嬰兒產生影響。柳氮磺胺吡啶、氨基水楊酸以及糖皮質激素類藥物在母乳中的含量極低,對於母乳喂養是安全的。服用硫唑嘌呤(AZA)/6-巰基嘌呤(6-MP)似乎也並非母乳喂養的禁忌證。
目前還未在母乳中檢測出生物製劑,因而產後仍可以使用該類藥物。
妊娠對IBD長期轉歸的影響
目前尚無研究顯示妊娠對IBD疾病進程存在長期的不利影響,也沒有僅僅因為IBD病史而需要終止妊娠的證據。僅對於某些特殊的IBD患者,如接受甲氨蝶呤或沙利度胺這些對胎兒有不利影響藥物的治療者,需要采用藥物手段終止妊娠。
妊娠也不會改變IBD病程,相反,妊娠可以降低疾病複發率,減少患者對手術的需求。
有研究顯示,對於經產的IBD女性患者,其妊娠後3年的疾病複發率較妊娠之前降低。還有研究顯示,分娩次數增加與克羅恩病手術治療危險降低相關。這可能與妊娠前後激素水平的變化對纖維化和狹窄形成有抑製作用有關。還有研究顯示,妊娠後免疫狀態的改變也是作用機製之一。
妊娠期IBD藥物治療的安全性
IBD患者妊娠的最大危險主要是疾病處於活動期,而不是積極的治療措施可能給妊娠帶來的不利影響。
出於對IBD治療藥物給胎兒帶來不利影響的擔憂,經常促使醫師和(或)患者停止使用一切藥物。但是,妊娠期並發症發生風險似乎主要與疾病的活動有關,而並非治療IBD的藥物所致。
目前現有的研究均證實,大多數治療IBD的藥物對於妊娠都是安全的。 [摘譯自《北美臨床胃腸病學雜誌》(Gastroenterol Clin N Am) 第四軍醫大學西京醫院 孫藝譯 王新審校 ]