劉新光教授在第八屆北京國際消化疾病論壇上作報告
潰瘍性結腸炎（UC）的病因和發病機製仍不十分明確，尚缺乏特異性的治療藥物。目前，UC的治療藥物主要包括氨基水楊酸製劑、腎上腺皮質激素、免疫抑製劑、生物學製劑及腸道微生態製劑等，我國UC的治療共識意見與國外基本一致。
一、潰瘍性結腸炎的治療目標
UC是一種反複發作性的慢性疾病，盡管經過誘導緩解治療後，臨床症狀與病理學可以獲得最大程度的改善，但仍可出現反複。因此，UC仍被認為是終生不愈的疾病。UC傳統的治療目標是誘導緩解、維持緩解治療和預防並發症。所謂的治愈僅為臨床緩解，是指臨床症狀消失、內鏡檢查黏膜恢複正常、可以停藥或僅用維持量藥物、觀察6個月後無複發等。近年來，人們為了獲得更為理想的治療結果，開始從分子水平探討靶向治療目標和黏膜結構的修複，產生新的治療目標。現代治療的目標是盡快控製發作，取得更快緩解，獲得內鏡下黏膜愈合，維持長期緩解，減少複發。新的治療目標更加關注UC的複發，而降低複發率的關鍵是迅速誘導緩解，長期維持緩解，最終達到完全黏膜愈合。所謂UC黏膜愈合是指在內鏡下對黏膜病變愈合狀況和疾病活動性的評估，表現黏膜無質脆、出血、糜爛及潰瘍等表現。從緩解症狀進展到黏膜愈合的治療目標可以改變UC的自然病程，將有助於提高UC的長期緩解率，降低手術率和患者住院率，使患者獲得更好的生活質量。在2011年2月於愛爾蘭召開的歐洲炎症性腸病（IBD）年會上進一步指出，黏膜愈合是最關鍵並應盡早實現的治療終極目標，是判斷IBD組織愈合的金標準。黏膜愈合可降低UC患者發生結腸癌的風險，有益於患者的臨床結局。
二、潰瘍性結腸炎維持緩解治療的價值
目前，UC的治療多重視誘導緩解治療，卻往往忽視了維持緩解治療的重要性。由於UC為終生性疾病，具有慢性、反複發作的特點，因此，誘導緩解後的維持治療十分重要。目前，美國、英國、亞太地區及我國IBD診斷治療規範的共識意見，均推薦UC患者應該進行長期的維持緩解治療，時間需3～5年，甚至終生，遠端結腸炎已獲緩解2年及不願接受該類藥物治療患者，可停止治療。有證據表明，維持緩解治療可減少複發，降低發生結、直腸癌的危險。
⒈ 減少複發：有研究顯示，UC緩解期患者服用美沙拉嗪3.9g/d維持緩解，堅持用藥（＞24個月）較未堅持用藥者複發率明顯降低，堅持用藥2年以上者複發率明顯降低。另有研究證實，隨5-氨基水楊酸（5-ASA）劑量的增大，UC緩解率增高，證實緩解期的維持治療可有效地預防複發。有研究者對UC緩解期患者隨訪10年發現，緩解後1～3年容易複發，首次複發時間以緩解後第2年最為多見，約占35%。
⒉ 降低發生結腸癌的風險：有研究顯示，緩解期規律服用氨基水楊酸製劑可使75%的UC患者發生結、直腸癌的風險降低【比值比（OR）：0.25】，服用5-ASA較偶氮磺胺吡啶（SASA）者，結、直腸癌的發生率低。5-ASA預防UC癌變的可能機製：①抗炎作用：由於5-ASA具有與阿司匹林相似的結構和共享分子靶點，可降低腸黏膜氧化應激反應，並通過環氧合酶(COX)依賴和非依賴途徑發揮抑製增生及促進細胞凋亡作用；②清除氧自由基。
⒊ 降低醫療費用：有統計顯示，緩解期長期堅持維持治療者較未堅持治療者，每年可降低12.5%的醫療費用。
三、潰瘍性結腸炎維持緩解治療的常用藥物
⒈ 氨基水楊酸類製劑：根據英國2004年發布的《成人炎症性腸病處理指南》，氨基水楊酸類製劑是輕～中度UC誘導緩解和維持緩解的一線藥物，是維持緩解最有效的藥物。5-ASA主要通過幹擾花生四烯酸代謝、抑製白三烯與前列腺素的合成，發揮其抗炎作用。SASA是價廉有效的藥物，有薈萃分析認為，用於維持緩解治療其優越性更大（OR:1.29），但有較多的患者在服藥劑量偏大時，可能產生諸多不良反應。新型5-ASA製劑，包括偶氮鍵前藥和控釋型製劑，其副作用明顯少於SASP。偶氮鍵前藥巴柳氮在結腸內吸收不明顯，耐受性可能更好，尤其對左半結腸炎，夜間腹瀉明顯者更有一定優越性。控釋型製劑美沙拉嗪可在消化道堿性環境中釋放出5-ASA活性成分，發揮抗炎作用，療效明顯優於SASP。多數IBD診治“共識意見”與“指南”，推薦UC維持緩解治療的氨基水楊酸類藥物劑量為：5-ASA2～4g/d、巴柳氮6.75g/d、SASP 2～4g/d、奧沙拉嗪1.5～3g/d。
⒉ 腎上腺皮質激素：是治療UC不可或缺的藥物，是重症和暴發型UC患者首選的治療藥物，新型腎上腺皮質激素倍氯米鬆、布地奈德等，在UC的治療中發揮了重要作用，通過與激素受體結合，改變對其敏感的基因轉錄，抑製多種細胞因子與炎症介質的產生，發揮抗炎與抑製免疫的作用。腎上腺皮質激素主要用於UC誘導緩解治療，獲得緩解後應緩慢減量直至停藥。腎上腺皮質激素一般不用於UC的維持治療，長期應用易出現諸多不良反應。
⒊ 免疫抑製劑：用於對激素抵抗的難治性UC和激素依賴UC患者的維持緩解治療，可使40%～70%的UC患者維持緩解。有研究認為，硫唑嘌呤(AZA)和巰基嘌呤（6-MP）的療程並不影響停止治療後的複發率，但持續治療有助於維持緩解。國外文獻報道不良反應的發生率為10%～20%，多發生於用藥後的第一年，很少發生於6年以後，因此，在用藥期間應定期監護。AZA與6-MP對UC維持緩解治療的確切療效，目前仍有不同看法,5-ASA聯合AZA進行維持緩解治療必要性的證據有限，盡管甲氨喋呤（MTX）起效時間快於AZA與6-MP，但目前的證據尚不足以支持該藥用於UC的維持緩解治療.
⒋ 生物學製劑：抗人腫瘤壞死因子（TNF）單克隆抗體英夫利昔（IFX）對傳統療法無效，經IFX誘導緩解有效的UC患者,可繼續接受維持治療。
⒌ 腸道微生態製劑：益生菌雖在文獻中多有提及，但應用依據並不充分，使用時應持謹慎態度。
目前，我國醫生對UC的長期性、頑固性、嚴重性認知尚有不足，尤其對UC的維持治療缺乏重視。由於缺乏對患者的宣傳教育，導致患者對維持治療的依從性差。因此，我們有必要提高對UC維持緩解治療必要性的認識。
近些年我國UC的發病率有上升的趨勢，嚴重程度多為中～輕症，而重症及暴發型相對較少。由此提示我們，我國UC易患人群的遺傳基因多態性是否與歐美國家的易患人群不同，應該通過有效的臨床流行病學調查，了解我國UC的發病特征，製定出具有指導價值的自己的UC診治共識意見。
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