如圖所示,人們通過誘導各種幹細胞來獲得肝細胞,並取得了較大進步。但是,這些幹細胞的複製潛能如何?可塑性如何?誘導的子代細胞功能怎樣?是否可用於移植?移植的安全性怎樣?解答這些問題我們還有很漫長的路要走。
美國和日本學者對人胚胎幹細胞(ESC)進行培養和誘導,子代細胞具有初級肝細胞特征,可表達人肝細胞特異性基因。將其移植至免疫缺陷小鼠後,在小鼠血清中可檢測到高水平人白蛋白等肝細胞特異性功能蛋白。文章發表於最新一期《胃腸病學》(Gastroenterology 2009,136:990)。
研究者采用成纖維細胞因子2、人激活素A、肝細胞生長因子和地塞米鬆等依次對人ESC進行培養,對誘導的子代細胞進行基因、表型和功能的鑒定。隨後將這些子代細胞移植至NOD/SCID先天性免疫缺陷小鼠。
結果顯示,人ESC來源的肝細胞可表達人初級肝細胞特異性基因,而不表達其他細胞係的基因,並可分泌人肝髒特異性的功能性蛋白,具有人肝細胞細胞色素酶P450的代謝活性。將誘導的肝細胞移植至免疫缺陷小鼠後,在小鼠血清中可檢測出較高水平的人白蛋白和人α1 抗胰蛋白酶。對小鼠肝髒行組織學檢查發現其可表達角蛋白18和人白蛋白。
研究者認為,雖然將這種來源的肝細胞用於治療還有很多工作要做,但是,將其用於藥物的代謝和藥物篩選研究可能並不遙遠。 (舒揚)