特發性炎性腸病包括兩種慢性腸道疾病：克羅恩病和潰瘍性結腸炎。越來越多的證據表明，炎性腸病的起因是有遺傳易感性的宿主，對腸道微生物產生了不恰當的炎症反應。遺傳學研究強調了宿主―微生物相互作用在這些疾病發病機製中的重要作用1-13。這些遺傳學研究中最重要的發現包括：含有核苷酸寡聚化結構域2（NOD2）的基因組區14，自噬基因4,7,8,10，以及白介素23-17型輔助T細胞（Th17）途徑的成分2。NOD2蛋白是細菌肽聚糖的一種細胞內傳感器，而自噬作用使細胞能夠調節和降解各種細胞內成分，包括病原體15。自噬基因ATG16L1與克羅恩病相關，但迄今為止，人們未發現它與潰瘍性結腸炎相關。白介素23-Th17途徑介導微生物防禦和腸道炎症16,17。調節該途徑的多種基因與克羅恩病和潰瘍性結腸炎都有關。
圖1 腸道免疫係統
本綜述概括有關炎性腸病時腸道免疫和遺傳學研究的最新進展。
炎性腸病累及大約140萬美國人，其發病高峰年齡是15 ~ 30歲18。克羅恩病通常累及回腸和結腸，但它可累及腸道的任何區域，經常是非連續性的。潰瘍性結腸炎累及直腸，並有可能以不間斷的方式累及部分結腸或整個結腸（全結腸炎）。在克羅恩病中，炎症經常是透壁的，而在潰瘍性結腸炎中，炎症通常僅局限於黏膜。克羅恩病可伴有腸道肉芽腫、狹窄和竇道，但這些並非潰瘍性結腸炎的典型表現。吸煙對這兩種疾病有不同的影響：吸煙者發生克羅恩病的危險增加，並有病情較重的傾向，而既往吸煙者和不吸煙者發生潰瘍性結腸炎的危險增加。炎性腸病患者有發生原發性硬化性膽管炎、強直性脊柱炎和銀屑病的危險19。
對家族群發病例和雙胎的研究，已經確定了遺傳因素的作用，這些遺傳因素可能在克羅恩病中比在潰瘍性結腸炎中的作用更為突出14。這兩種病的病例可發生於同一個家族內的觀察結果表明，一些基因有可能為這兩種病所共有。與其他複雜遺傳病一樣，炎性腸病需要遺傳因素與非遺傳因素的相互作用。飲食、抗生素使用和腸道（微生物）定殖的變化（例如清除腸道蠕蟲），很可能是近一個世紀炎性腸病患病率上升的原因20,21。
我們當前對炎性腸病的認識來自基因相關性研究、臨床調查和小鼠的實驗室實驗。在本綜述中，我們首先描述健康人腸道免疫係統的內環境穩定機製，然後著重介紹該係統的遺傳學改變是如何導致炎性腸病發生的。
（N Engl J Med 2009;361: 2066-78. November 19, 2009） （呂國平 譯）
（欲了解全文內容，請詳見《中國醫學論壇報》2009年35卷43期。）
