導致肝功能異常之常見病:NAFLD

作者:北京大學人民醫院肝病科 馬慧 孫焱 王豪 魏來 來源:中國醫學論壇報 日期:10-06-24

摘要患者男性37歲,因“反複肝功能異常2年半”入院。患者多次檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ穀氨酰轉移酶(GGT)水平均高於正常,抗乙肝病毒表麵抗原(HBsAg)抗體陽性。根據病理檢查,診斷為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

病曆介紹 患者男性,37歲,因“反複肝功能異常2年半”入院。 

現病史 患者2年半前單位體檢發現肝功能異常,丙氨酸氨基轉移酶(ALT )115 IU/L,天冬氨酸氨基轉移酶(AST)54 IU/L,總膽紅素(TBIL)8.8 μmol/L,直接膽紅素(DBIL)3.4 μmol/L,γ穀氨酰轉移酶(GGT)285 IU/L,尿酸(UA)406 μmol/L,血糖(GLU)6.7 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)3.77 mmol/L,甘油三酯(TG)及總膽固醇(CHOL)水平正常。乙肝病毒表麵抗原(HBsAg)陰性。B超檢查提示:脂肪肝、膽囊多發息肉樣病變。患者之後一直間斷口服中藥方劑進行治療,已近2年。 

  入院前10個月,患者生化檢查結果顯示,ALT 89 IU/L,AST 39 IU/L, GGT 339 IU/L,TBIL 10.9μmol/L,DBIL 2.9 μmol/L,白蛋白(ALB) 50.6 g/L。入院前2個月,患者生化檢查結果顯示,ALT 167 IU/L,AST 85 IU/L,TBIL 11.40 μmol/L,DBIL 3.8 μmol/L,GGT 537 IU/L,UA 432 μmol/L,GLU 5.25 mmol/L,TG及CHOL水平正常。給予患者硫普羅寧靜點1個月並口服參芪肝康膠囊(主要成分為當歸、黨參、水飛薊、五味子、茵陳、黃芪、刺五加浸膏)至入院前。 

  患者有時自覺肝區不適,入院前50天檢查提示,ALT 57 IU/L,AST 85 IU/L,TBIL 6.7 μmol/L,DBIL 2.0 μmol/L,GGT 792 IU/L。甲型肝炎病毒IgM抗體(抗HAV IgM)陰性,HBsAg陰性,抗HBs抗體陽性,丙肝病毒抗體陰性。 

  入院前40天檢測抗核抗體(ANA)陰性、抗平滑肌抗體(SMA)陰性,抗線粒體抗體M2(AMA-M2)陰性,抗可溶性肝抗原抗體陰性,抗肝腎微粒體抗體陰性,免疫球蛋白水平正常。 

  入院前1個月檢查提示,ALT 85 IU/L,AST 56 IU/L,TBIL 9.7 μmol/L,DBIL 3.0 μmol/L,GGT 320 IU/L,UA 464 μmol/L,鐵蛋白水平492.73 ng/ml。入院前1周檢查提示,ALT 135 IU/L,AST 62 IU/L,TBIL 9.5μmol/L,DBIL 2.7μmol/L,GGT 510 IU/L,UA 491μmol/L,GLU 6.94 mmol/L,為進一步治療由門診收入院。患者自發病以來無發熱,無腹痛、腹瀉,無嘔血、黑便,無尿黃、陶土樣便,無雙下肢浮腫、尿少。

  圖1 肝細胞大泡性脂變,伴肝細胞胞漿疏鬆化

  圖2 雞籠樣纖維化――肝髒脂肪變的特征性纖維化

  表 導致患者ALT升高的可能原因及分析  

既往史 否認高血壓、心髒病病史。發現空腹血糖異常2年半,未明確糖尿病診斷。既往無慢性肝病史,2年半之前的定期體檢顯示肝功能正常。近期無不潔飲食史,無輸血史。無飲酒及吸煙史。無疫區、疫水接觸史。無化學毒物接觸史。患者為公務員,已婚。否認家族遺傳病史。 

入院查體 

  患者神誌清楚,血壓110/85 mmHg,身高170.5 cm,體重70 kg,體質指數(BMI)為24 kg/m2。 無肝掌及蜘蛛痣,鞏膜無黃染。雙肺呼吸音清,未聞及幹濕音。心率63次/分,心律齊,心音正常,各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。腹部平坦,腹壁靜脈無曲張,腹軟,無壓痛,肝髒肋下未觸及,脾髒肋下未觸及,移動性濁音陰性,雙側下肢無可凹性水腫。巴賓斯基征陰性。 

入院分析與進一步檢查 

  患者反複出現肝功能異常達2年半,多次檢測ALT、AST、GGT水平均高於正常,無黃疸。有時自覺肝區不適,無其他不適症狀。曾檢測抗HAV IgM陰性,HBsAg陰性,抗HBs抗體陽性,抗HCV陰性。此外,ANA陰性,SMA陰性,AMA-M2陰性,抗可溶性肝抗原抗體陰性,抗肝腎微粒體抗體陰性。免疫球蛋白水平正常。B超檢查提示:脂肪肝。結合病史、各項輔助檢查結果,考慮診斷如下: 

  1. ALT升高,原因待查(見表) 

  2. 高脂血症 患者於外院檢測LDL-C水平高於正常,故考慮該診斷可能性較大。入院後須進一步檢查,以協助診斷。 

  3. 糖尿病? 患者於外院門診多次檢測空腹血糖水平均高於正常,應考慮該病可能,入院後可行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)以協助診斷。 

  患者入院後檢測血常規正常,HBsAg陰性,抗HCV陰性,HCV RNA陰性。可排除乙型及丙型肝炎。甲狀腺功能正常,不支持甲亢性肝損害。 

  血漿銅藍蛋白水平正常,眼科檢查未見角膜色素環(K-F環),不支持肝豆狀核變性。24小時血壓監測未見異常,不支持高血壓診斷。心電圖正常。OGTT後0、30、60、120、180分鍾血糖水平分別為5.61 mmol/L、10.65 mmol/L、14.19 mmol/L、15.74 mmol/L和10.48 mmol/L。內分泌科醫師會診診斷為2型糖尿病,建議嚴格飲食控製,加強運動,監測血糖。 

  入院後複查,ALT 93 IU/L,AST 33 IU/L,ALB 47.6 g/L,TBIL 14.3μmol/L,DBIL 3.1μmol/L,GGT 396 IU/L。TG 1.89 mmol /L,高於正常,支持高甘油三酯血症診斷。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低,為0.93 mmol /L。B超檢查提示:彌漫性肝損害,中度脂肪肝。鐵蛋白水平784.4 ng/ml,仍高於正常。 

  入院第4天於B超引導下行肝活檢。肝穿病理回報為:小葉Ⅲ區肝細胞大泡性脂變,約占55%,伴肝細胞胞漿疏鬆化,可見少-中量中性粒細胞散在浸潤,偶見有脂肪性肉芽腫,可見不典型的雞籠樣纖維化(Chicken wire fibrosis)。未查見明確的馬洛哩(Mallory)小體,鐵染色呈弱陽性。彙管區結構大致正常,未見明確彙管區纖維化。免疫組化檢查顯示:HBsAg陰性,HBcAg陰性,Pre-s1陰性,符合NAFLD,脂肪變性F3度,炎症程度 G1~2,纖維化分期 S0(見圖1、2)。

最終診斷為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

  根據病理結果,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)診斷明確,排除藥物性肝損害,未提示自身免疫性肝病的可能。(略,詳見本報6月24日D4,D5版)

關鍵字:肝功能異常,丙氨酸氨基轉移酶(ALT,),天冬氨酸氨基轉移酶(AST),非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

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