【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文深入解讀了Ozanimod在治療中重度潰瘍性結腸炎中的長期療效和安全性，為中重度潰瘍性結腸炎患者的長期管理提供了新的方案。
研究背景
潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性炎症性腸病，以反複發作的黏膜炎症為特征，嚴重影響患者的生活質量。盡管現有治療手段如皮質類固醇、免疫調節劑和生物製劑在一定程度上可以緩解症狀，但其長期療效和安全性仍不明確。特別是對於中重度活動性UC患者，如何實現長期臨床緩解、內鏡愈合和提高生活質量是治療的主要目標。2024年2月，Journal of Crohn's and Colitis雜誌發表了一篇題為“Efficacy and Safety of Approximately 3 Years of Continuous Ozanimod in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: Interim Analysis of the True North Open-label Extension”的文章，探討了Ozanimod在治療中重度UC患者中的長期療效和安全性，為中重度UC患者的長期管理提供了新的方案。
研究方法
本研究納入了在True North Ⅲ期研究中完成52周Ozanimod治療的131例中重度UC患者。這些患者繼續接受Ozanimod 0.92 mg的治療，評估時間延長至約3年。主要評價指標包括臨床應答、臨床緩解、無皮質類固醇緩解、內鏡改善、組織學緩解和黏膜愈合。安全性評估包括不良事件(AEs)、特別關注的不良事件(AESIs)等。
研究結果
臨床療效的長期維持
本研究的核心發現之一是，在True North研究中對Ozanimod有應答的中重度UC患者，在繼續接受約3年治療後，臨床療效得到了長期維持。研究結果顯示91.4%的患者保持了臨床應答，而69.1%和67.9%的患者分別達到了臨床緩解和無皮質類固醇緩解。這些數據表明，Ozanimod不僅在短期內有效，而且在長期治療中也能維持其療效，這對於改善UC患者的生活質量具有重要意義。
內鏡與組織學改善
研究還觀察到了患者在內鏡和組織學層麵的明顯改善。具體來說，73.3%的患者實現了內鏡改善，而67.3%的患者達到了組織學緩解。這些客觀指標的改善對於評估UC的治療效果至關重要，因為其與更好的長期預後(特別是黏膜愈合)有關。
安全性評估
在安全性方麵，研究結果顯示嚴重不良事件的發生率較低，這為Ozanimod的長期應用提供了保障。特別是心動過緩和完全性房室傳導阻滯等心髒相關不良事件的低發生率，以及沒有增加血栓栓塞事件或主要不良心血管事件的風險，這些結果對於心髒風險較高的患者群體尤為重要。
免疫相關不良事件
Ozanimod作為S1P受體調節劑，其對免疫係統的影響是研究的重點之一。研究中淋巴細胞計數的降低是預期的藥效學效應，但嚴重的感染並不常見，且大多數淋巴細胞計數降低並未導致治療中斷。此外，接受Ozanimod長期治療的患者帶狀皰疹的發生率與普通人群相同，且大多數為非嚴重病例。
長期治療的獲益與風險
從長遠來看，Ozanimod治療的獲益-風險比是UC治療決策中的關鍵考量因素。本研究結果表明在True North研究中對Ozanimod有應答的患者，繼續治療能夠帶來持續的臨床療效，同時安全性良好。這為臨床醫生在製定治療策略時提供了寶貴的信息。
總結
本研究通過約3年的連續Ozanimod治療，不僅觀察到了顯著的臨床和黏膜療效，還通過內鏡和組織學評估提供了客觀的數據支持。此外，研究未發現新的安全信號，表明Ozanimod在長期治療中具有良好的耐受性。這些發現為UC的長期管理提供了重要的參考，特別是在實現無皮質類固醇緩解和維持內鏡愈合方麵。未來，隨著True North研究的繼續進行，更多的數據將為Ozanimod在UC治療中的應用提供證據。
參考文獻
DANESE S, PANACCIONE R, ABREU M T, et al. Efficacy and safety of approximately 3 years of continuous Ozanimod in moderately to severely active ulcerative colitis: interim analysis of the True North Open-label Extension[J]. J Crohns Colitis, 2024, 18(2): 264-274. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjad146.
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編輯：石頭
二審：且行
三審：清揚
排版：半夏
