【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文為一項多中心隨機對照試驗，深入探討了早期積極治療與常規治療方法相比的療效差異，為炎症性腸病的臨床管理提供了新的視角。

研究背景

克羅恩病(Crohn’s disease，CD)是一種慢性複發性炎症性腸病，其特征是反複發作和腸道損傷的逐步進展。盡管生物製劑治療的出現幫助減輕了不良預後，但仍有17%～25%患者在被診斷後5年內需要手術治療。傳統的管理策略涉及使用皮質類固醇治療急性發作，並在必要時添加免疫調節劑等以實現持續緩解。然而，對於新診斷患者，疾病進程和臨床結果的高度不確定性使得治療策略的選擇成為一個挑戰。2024年5月的Lancet Gastroenterol Hepatol發表了一篇題為“A Biomarker-stratified Comparison of Top-down Versus Accelerated Step-up Treatment Strategies for Patients with Newly Diagnosed Crohn's Disease (PROFILE): a Multicentre, Open-label Randomised Controlled Trial”的文章，對早期積極治療與常規治療的療效進行了比較，為該疾病的治療提供了新思路。

研究方法

本研究是一項多中心隨機對照試驗，旨在評估早期積極治療CD患者的治療效果。研究納入了新診斷的活躍期CD患者，這些患者Harvey-Bradshaw指數(HBI)≥7，C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)或糞便鈣衛蛋白升高，並且內鏡檢查顯示炎症活躍。患者被隨機分配到早期聯合治療(即早期使用英夫利昔單抗和免疫調節劑)組或常規治療組。主要終點是持續的無類固醇和無手術緩解，次要終點包括內鏡緩解、生活質量評估、需要升級治療的發作次數、累積類固醇暴露量及克羅恩病相關的住院和手術次數。

研究結果

早期聯合治療的顯著優勢

本研究的核心發現在於早期聯合治療組在治療克羅恩病方麵具有顯著優勢。具體而言，早期聯合治療組在第48周時達到持續無類固醇和無手術緩解的患者比例顯著高於對照組，分別為79%和15%，絕對差異達到64個百分點(95%CI：57～72;P<0.000 1)。這一結果具有重大的臨床意義，因為其表明在疾病早期階段采取積極的治療措施能夠有效控製病情，減少未來手術的需求。

內鏡緩解：早期治療的另一優勢

內鏡緩解是評估克羅恩病治療效果的另一重要指標。研究結果顯示，早期聯合治療組在第48周時的內鏡緩解率為67%，而常規治療組為44%，兩組之間的差異達到了23個百分點(95%CI：11～36;P<0.0001)。這一發現進一步證實了早期聯合治療在促進黏膜愈合方麵的潛在優勢。

生活質量與疾病活動度：全麵改善

生活質量的改善也是衡量治療成功與否的關鍵因素。研究評估了患者生活質量的變化，早期聯合治療組在生活質量評分上平均提高了8.54分，而常規治療組的改善僅為3.51分，兩組之間的差異有統計學意義(P<0.000 1)。此外，早期聯合治療組在減少疾病活動度方麵也表現出色，包括減少疾病發作次數、降低類固醇使用量及減少因疾病導致的住院和手術次數。

安全性考量：早期治療的安全性

在安全性方麵，盡管早期聯合治療組使用了較為激進的治療方案，但研究並未發現在嚴重不良事件(包括嚴重感染)的發生率上與常規治療組有顯著差異。這一結果表明，早期聯合治療策略在提高療效的同時，並未增加患者的安全風險。

總結

本研究采用了隨機對照試驗設計，結果顯示早期聯合治療策略在CD管理中的優勢,這一發現對於臨床實踐具有重要的指導意義，提示我們在克羅恩病的治療中應考慮更早地采用有效的治療策略，以減少疾病進展和手術的需求。

參考文獻

NOOR N M, LEE J C, BOND S, et al. A biomarker-stratified comparison of top-down versus accelerated step-up treatment strategies for patients with newly diagnosed Crohn's disease (PROFILE): a multicentre, open-label randomised controlled trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2024, 9(5): 415-427. DOI: 10.1016/S2468-1253(24)00034-7.

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編輯：石頭

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏