【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了克羅恩病治療的新策略，研究了三種不同作用機製藥物結合治療克羅恩病的效果，為打破當前治療局限、提高療效提供了有力證據。

研究背景

炎症性腸病，包括克羅恩病(Crohn's disease，CD)和潰瘍性結腸炎，是一類慢性、複發性腸道炎症性疾病。近年來，隨著生物製劑的廣泛應用，CD的治療取得了顯著進展，但療效“天花板現象”逐漸顯現。許多患者對單一生物製劑治療不應答或失效，臨床緩解率相對較低。因此，如何進一步提高CD患者的臨床和內鏡下緩解率，延緩疾病進展，是當前麵臨的重要挑戰。2024年7月，Clinical Gastroenterology and Hepatology雜誌發表了一篇題為“Vedolizumab, Adalimumab, and Methotrexate Combination Therapy in Crohn’s Disease (EXPLORER)”的文章，探討了三聯療法在CD治療中的潛力。

研究方法

本研究是一項多中心Ⅳ期臨床研究，旨在評估維多利珠單抗(Vedolizumab)、阿達木單抗(Vdalimumab)和甲氨蝶呤(Methotrexate)三聯療法在新診斷、中高風險CD患者中的療效和安全性。研究納入了55名生物製劑初治的CD患者，給予維多利珠單抗300 mg靜脈注射(初始及第2、6周及之後每8周)，阿達木單抗160 mg皮下注射(初始)、80 mg(第2周)及之後每2周40 mg(至第26周)，以及每周口服甲氨蝶呤15 mg(至第34周)。主要終點為第26周時內鏡下緩解(simple endoscopic score for CD,SES-CD≤2)，次要終點包括第10周和第26周時的臨床緩解(Crohn’s disease activity index,CDAI<150)。

研究結果

內鏡下緩解率的顯著提升

研究結果顯示，三聯療法在實現內鏡下緩解方麵取得了顯著成效。具體而言，第26周時，34.5%的患者達到了內鏡下緩解，這表明近1/3的患者腸道炎症得到了有效控製。相較於以往單一生物製劑治療，這一比例顯示出明顯的提升。

臨床緩解與應答的同步改善

與內鏡下緩解相輔相成的是，臨床緩解率也得到了同步改善。在治療的第10周和第26周，分別有61.8%和54.5%的患者達到了臨床緩解。此外，臨床應答(CDAI評分較基線下降≥100分)的比例在第10周和第26周分別為47.3%和43.6%。這些數據不僅證實了三聯療法在短期內的療效，也顯示了其在長期維持疾病穩定方麵的潛力。

生物標誌物的積極變化

研究還觀察到C反應蛋白和糞便鈣衛蛋白濃度的積極變化。治療10周後，C反應蛋白濃度的中位數下降了4.70 mg/L，而在26周時，進一步下降至5.50 mg/L。同時，糞便鈣衛蛋白濃度也呈現出類似的下降趨勢，這表明三聯療法不僅在臨床和內鏡層麵有效，也在生物標誌物層麵反映出腸道炎症的減輕。

安全性分析

在安全性方麵，研究期間共有87.3%的患者經曆了不良事件，其中30.9%的患者發生的不良事件被認為與研究藥物相關。大多數不良事件為輕度或中度，嚴重不良事件發生在10.9%的患者中，且與研究藥物相關的嚴重不良事件僅有3.6%。這些數據表明，三聯療法在安全性方麵是可接受的。

總結

本研究采用了兩種生物製劑與免疫抑製劑的聯合治療方案，針對CD這一複雜疾病進行了深入探索。研究不僅在療效上取得了突破，更為重要的是，其安全性的驗證為臨床應用提供了重要依據。

參考文獻

COLOMBEL J F, UNGARO R C, SANDS B E, et al. Vedolizumab, Adalimumab, and Methotrexate combination therapy in Crohn’s disease (EXPLORER)[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, 22(7): 1487-1496.e12. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.09.010.

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編輯：石頭

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏