【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文深入解讀了新型Janus激酶抑製劑Filgotinib在潰瘍性結腸炎治療中的應用及其與免疫抑製劑聯用的潛在協同效應。研究不僅為臨床治療提供了新的視角，也為未來個性化醫療策略的製定奠定了基礎。
研究背景
在消化病學領域，潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)的治療一直是研究的焦點。傳統治療在一部分患者中效果有限，因此尋找新的治療策略至關重要。生物製劑和免疫抑製劑的引入為UC治療帶來了重大進展，然而，如何進一步提升治療效果並確保安全性仍是當前研究的核心問題。
2024年6月，Journal of Crohn's and Colitis刊登了一篇題為“Impact of Concomitant Thiopurine on the Efficacy and Safety of Filgotinib in Patients with Ulcerative Colitis: Post Hoc Analysis of the Phase 2b/3 SELECTION Study”的文章，研究結果顯示，Filgotinib的療效和安全性在有無硫唑嘌呤類免疫抑製劑( immunomodulators，IM)聯合使用的情況下均表現良好。這一發現不僅為臨床醫生在製定治療方案時提供了更具實證依據的選擇，同時也為未來製定更有效的治療策略奠定了理論基礎。
研究方法
本研究是一項事後分析(post hoc analysis)，旨在評估在潰瘍性結腸炎患者中同時使用IM對Janus激酶抑製劑Filgotinib療效和安全性的影響。研究基於2b/3期SELECTION研究的數據，患者被隨機分配至兩組誘導研究(生物製劑初治和經治)和安慰劑組，接受Filgotinib 200 mg、100 mg或安慰劑治療11周。在第10周，接受Filgotinib治療的患者根據臨床緩解或Mayo Clinic Score(MCS)反應被重新隨機分配繼續Filgotinib治療或轉為安慰劑治療，直至第58周。主要評價指標包括臨床緩解、MCS反應、內鏡下緩解和Geboes組織學緩解。
研究結果
Filgotinib與免疫抑製劑的協同效應
Filgotinib在治療中度至重度UC，其療效並不因是否聯用IM而有所差異。在第10周的誘導期研究中，無論是生物製劑初治還是經治患者，Filgotinib 200mg治療組中+IM(同時使用IM)與−IM(不使用IM)的患者達到Mayo Clinic Score(MCS)反應的比例分別為65.8% vs 66.9%(生物製劑初治)和61.3% vs 50.5%(生物製劑經治)，臨床緩解的比例分別為26.0% vs 26.2%和11.3% vs 11.5%。這一結果在第58周的維持期研究中得到了進一步的驗證，其中MCS反應的比例分別為74.2% vs 75.0%(生物製劑初治)和45.5% vs 61.4%(生物製劑經治)，臨床緩解的比例分別為51.6% vs 47.4%和22.7% vs 24.3%(見圖1)。
安全性分析：不良事件的發生率
在安全性方麵，研究同樣顯示出Filgotinib治療的安全性不受IM聯用的影響。無論是在誘導期還是維持期，+IM和−IM組之間在不良事件的發生率上沒有顯著差異。特別是在嚴重不良事件和感染相關不良事件上，兩組的發生率均保持在較低水平，顯示出Filgotinib良好的安全性(見圖1)。
維持期的療效評估：疾病惡化率
在維持期研究中，Filgotinib 200 mg治療組的疾病惡化率在+IM和−IM患者之間沒有顯著差異(P=0.670 0)，表明在維持UC患者病情穩定方麵,獨立使用Filgotinib同樣有療效。
組織學緩解：Filgotinib的獨特優勢
特別值得關注的是，Filgotinib治療組在組織學緩解上表現出色，其組織學緩解率(35.1%)遠高於內鏡下緩解率(12.2%)和臨床緩解率(26.1%)。這可能意味著Filgotinib在促進腸道組織愈合方麵具有獨特的優勢。
總結
本研究評估了在UC患者中Filgotinib與IM聯合使用的療效和安全性。研究結果表明，Filgotinib的療效和安全性在有無IM聯合使用的情況下均表現良好，這為臨床醫生提供了新的治療選擇，尤其是對於那些對傳統治療反應不佳的患者，這進一步證實了Filgotinib作為一種新型Janus激酶抑製劑在UC治療中的潛力。
參考文獻
Watanabe K, Peyrin-Biroulet L, Danese S, et al. Impact of Concomitant Thiopurine on the Efficacy and Safety of Filgotinib in Patients with Ulcerative Colitis: Post Hoc Analysis of the Phase 2b/3 SELECTION Study[J]. J Crohns Colitis, 2024,18(6):801-811. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjad201.
編輯：石頭
二審：且行
三審：清揚
排版：半夏
