目前治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH，nonalcoholic steatohepatitis)的療法策略並不能緩解患者的肝纖維化，這是導致肝髒功能異常的一種破壞性特征。近日，一篇發表在國際雜誌Science Translational Medicine上題為“Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis”的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學等機構的科學家們通過研究利用單核RNA測序技術成功分離出了能促使非酒精性脂肪肝(NAFLD)轉化為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的特殊小鼠肝髒細胞，其會發生纖維化並導致肝髒出現永久性的損傷。

此前研究結果表明，美國人群的飲食習慣會導致被稱之為美國生活方式所誘導的肥胖綜合征(ALIOS)的疾病形式，其所產生的副產物之一就是肝髒疾病，尤其是NAFLD，其會進展為NASH(NAFLD中的一種嚴重的疾病形式)。醫學科學家們都知道，飲食改變會減少諸如此類疾病的患病風險，但迄今為止，消費者一直拒絕做出必要的改變，目前該領域的很多人都開始尋找其它方法來降低這種風險，這種努力包括研究確定肝髒中哪類細胞會積極參與到肝髒疾病的進展過程中，而在本文研究中，研究人員就得到了一些發現。

為了追蹤參與NAFLD進展的肝髒細胞，研究人員對超過2.8萬個小鼠肝髒細胞進行了單核圖譜分析，這些小鼠一部分來自於正常飲食喂養的小鼠，一部分來自基於ALIOS飲食模式喂養的小鼠，隨後研究人員通過觀察其機體的染色質、轉錄組和轉錄因子改變來對其進行比較，最後識別出了一種能表達EphB2酶(肝配體B型受體2，Ephrin type B receptor 2)的一組肝髒細胞，其通常並不會在肝髒細胞中處於活性狀態。

進一步觀察EphB2酶在小鼠體內的表現，研究者發現，其能被其它相關細胞中的notch信號所激活，而且還會導致炎症發生(NAFLD發生的一個標誌)。隨後研究人員對進展為NAFLD的患者機體的肝髒細胞進行分析也發現了其細胞中過量EphB2酶的存在，於是他們總結道，能產生EphB2的這些細胞或與進展中的NAFLD相關，而且設計能減少EphB2酶產生的療法或能幫助降低個體患該病的風險。

綜上，本文研究結果表明，表達EphB2的肝髒細胞或會促進機體NASH的進展，同時其還有望作為一種潛在的療法靶點。

原始出處：

YANG XIAO,KIRILL BATMANOV,WENXIANG HU, et al. Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adc9653