“我隻想活到看著我的女兒畢業”。這是一位晚期腸癌患者最大的心願。在確診腸癌肝轉移後，M女士成功的接受了治療，並且慶祝了10年無癌。但不幸的是，癌症還是複發了，並且擴散到了肺部和腸係膜，更糟糕的是，基因檢測結果顯示存在KRAS G12C 突變。從曆史上看，這種分子標記預示著較差的預後和侵襲性疾病過程。現在，她得到了全新的治療選擇，有機會獲得更長的生存時間。

腸癌患者的噩夢-KRAS突變

在結直腸癌中，大概有40%的患者會出現KRAS突變，當存在這種突變的時候，使用EGFR抑製劑會產生抗藥性。在一些研究中， KRAS 突變患者的總生存期對比無突變的患者縮短了 6 個月之多!並且對標準一線化療的反應降低，也不太可能接受二線或三線治療，臨床治療非常困難，預後差。

研究人員發現，KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代，約占所有KRAS突變的44%，其中非小細胞肺癌腺癌中最常見，占14%，其次是大腸腺癌占5%，胰腺癌占2%。

近期，針對這一特定的突變類型，2 種 KRAS G12C 抑製劑與抗 EGFR 藥物聯合使用顯示出令人鼓舞的結果，這為複發性結腸癌患者帶來了一線希望——這種治療可能為患者提供更長的生存機會。

KRAS G12C結直腸癌迎來兩款“救命”新藥

01.疾病控製率高達90%!AMG-510聯合帕尼單抗帶來新驚喜!

AMG 510是全球首款獲批上市的KRAS抑製劑，也是第一種可用於KRAS G12C結直腸癌患者的抑製劑。既往的數據顯示，Sotorasib(AMG-510,索拖拉西布，Lumakras)單獨使用時，客觀緩解率僅為9.7%。

在大名鼎鼎的代號為CodeBreaK 101臨床實驗中，研究人員將Sotorasib 和 帕尼單抗 (panitumumab，一種 EGFR 抗體)聯合使用，結果非常振奮人心。

截至 2022 年 3 月 25 日，40 名臨床上已經接受了大量治療方案失敗的極難治晚期腸癌患者入組並接受口服 Sotorasib和 帕尼單抗靜脈注射的聯合治療。

結果顯示：確認的 ORR 為 30%，疾病控製率高達 90%。值得一提的是，40名患者中有 35名 (87.5%) ，腫瘤出現不同程度的縮小!

02.疾病控製率高達100%!全球第2款KRAS抑製劑MRTX-849強勢突圍!

MRTX-849(Adagrasib ，阿達格拉西布，Krazati)是全球第2款上市的針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑製劑。近期，Mirati Therapeutics公司公布了MRTX849與EGFR抑製劑西妥昔單抗(cetuximab)聯用，治療攜帶KRAS G12C基因突變的晚期經治結直腸癌患者的最新臨床試驗結果，引起了巨大轟動。

結果顯示：

在28名adagrasib+西妥昔單抗治療的可評估患者中，客觀緩解率(ORR)為 46%(13/28)，疾病控製率(DCR)高達100%(28/28)!這意味著沒有一名患者出現進展，100%的患者病情穩定或腫瘤出現不同程度的縮小!這是非常了不起的。

更值得振奮的是，這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，這意味著中國KRAS患者終於等到了希望!

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以向全球腫瘤醫生網醫學部申請。

研究人員說，晚期結直腸癌患者的預後一直很差，傳統的三線療法瑞戈非尼 (Stivarga) 和TAS-102(Lonsurf) 曆史數據的客觀緩解率( ORR) 僅為 1%。中位無進展生存期僅為2 個月左右，而攜帶KRAS G12C突變的 結直腸癌患者的預後往往更差。Adagrasib(MRTX849，阿達格拉西布)為KRAS G12C突變的結直腸癌患者帶來了救贖。

期待這兩款治療方案為KRAS G12C 突變的 CRC患者帶來更好的治療選擇!

參考資料：

Koboki Y, Yaeger R, Fakih MG, et al. Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Safety and efficacy for phase Ib full expansion cohort. Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):S136-S196. doi:10.1016/annonc/annonc1048

https://www.onclive.com/view/raising-the-bar-for-kras-g12c-colorectal-cancer-treatment