食管鱗狀細胞癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，但晚期食管鱗狀細胞癌(ESCC)的一線全身治療選擇有限。

2023年2月2日，中國醫學科學院/北京協和醫學院黃鏡團隊在Nature Medicine在線發表題為“First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial ”的研究論文，該研究進行了一項斯魯利單抗或安慰劑加化療治療PD-L1陽性食管鱗狀細胞癌的隨機、雙盲3期試驗。

在這項多中心、雙盲三期試驗中，與安慰劑加化療相比，斯魯利單抗聯合化療顯著改善PFS(中位PFS分別為5.8個月和5.3個月)。在預先設定的總生存期(OS)中期分析中，與安慰劑加化療相比，斯魯利單抗加化療也顯著延長了OS(中位OS分別為15.3個月和11.8個月)。在斯魯利單抗+化療組和安慰劑+化療組，分別有201例(53%)和81例(48%)患者發生3級或更高級別的治療相關不良事件。斯魯利單抗加化療治療每2周可顯著改善先前未經治療的PD-L1陽性晚期ESCC患者的PFS和OS，且安全性可控。

食管鱗狀細胞癌(ESCC)是食管癌的主要組織學亞型，約占所有食管癌病例的84%。盡管無法切除或轉移性ESCC患者的化療取得了進展，但總體結局仍然很差，中位總生存期(OS)為10-12個月。因此，對晚期ESCC的新型抗腫瘤藥物和治療策略的需求尚未得到滿足。

全身化療仍然是治療不可切除或轉移性ESCC的支柱。盡管5-氟尿嘧啶 (5-FU)或紫杉醇加順鉑已廣泛用於一線治療，但在1期試驗中，程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)抑製劑聯合化療的療效優於單獨化療。在這些試驗中，化療每3或4周進行一次。一些隨機試驗表明，在卵巢癌、乳腺癌和晚期結直腸癌中，接受縮短周期間隔的化療方案患者的生存率優於接受標準化療的患者。這些試驗的結果以及晚期或轉移性ESCC進展迅速的事實促使將劑量頻率修改為每2周一次，以增加改善療效的可能性。

免疫治療的進展揭示了程序性細胞死亡蛋白配體1 (PD-L1)作為ESCC患者潛在的治療靶點和生物標誌物。在高達40%的ESCC10中觀察到PD-L1過表達。此前，在三個3期臨床試驗中，PD-1抑製劑作為二線治療未被選擇為PD-L1表達的ESCC患者，顯示出適度的活性，客觀緩解率(ORRs)為16.7%至20.2%。盡管總體ORR不能令人滿意，但這些研究的進一步分析顯示，PD-L1表達較高的ESCC患者的治療效果更好。一些晚期ESCC患者一線治療的3期隨機研究也表明PD-L1表達與PD-1抑製劑加化療的結果呈正相關。基於該研究的結果，pembrolizumab聯合化療在美國被批準用於局部晚期或轉移性食管癌的一線治療，無論PD-L1表達如何。NCCN也推薦這種組合，但根據PD-L1亞組的不同，證據和共識類別有所不同。然而，歐洲藥品管理局僅限製PD-L1 CPS≥10的患者使用該適應症。因此，為了更好地識別可能從PD-1抑製劑加化療治療中獲益的候選人，需要根據PD-L1狀態進行更具體分層的進一步研究。

斯魯利單抗 (HLX10)是一種完全人源化的、選擇性的抗PD-1受體的免疫球蛋白G4單克隆抗體。斯魯利單抗在2期臨床試驗中顯示出良好的抗腫瘤活性和可控製的安全性。一項針對未治療的廣泛期小細胞肺癌患者的斯魯利單抗聯合化療的3期臨床試驗已達到其主要終點OS;另一項針對未經治療的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗也達到了其主要終點無進展生存期(PFS)。

基於這些發現，作者進行了一項3期研究，評估斯魯利單抗聯合化療(5-FU +順鉑)與單獨化療作為PD-L1 CPS≥1的晚期或轉移性ESCC患者一線治療的療效和安全性。總之，與單獨化療相比，一線斯魯利單抗聯合化療可顯著改善先前未經治療、PD-L1陽性、局部晚期或轉移性ESCC患者的PFS和OS，且安全性可控。

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https://www.nature.com/articles/s41591-022-02179-2