克羅恩病(CD) 是一種慢性、頑固性胃腸道炎症性疾病，病變部位包括小腸和結腸。即使在日本，CD 患者的數量也在穩步增加，而且CD 患者的腸道並發症和手術風險逐漸增加。因此，近期CD的治療策略有所改變，指南建議盡早引入生物製劑。抗腫瘤壞死因子 (TNF) 劑等生物製劑的引入取得了令人難以置信的治療效果，並可能改變CD患者的自然病程。隨著生物療法的快速發展，CD的生物耐藥病例數量迅速增加。據報道，英夫利昔單抗反應喪失的年風險為每患者年13%。更重要的是，對多種生物治療失敗的患者進行治療非常具有挑戰性。腎上腺髓質素 (AM) 是一種生物活性肽，具有血管擴張和抗炎作用，AM還可以刺激粘膜再生。AM 可能是一種治療生物耐藥性 CD 的有效藥物，因為它通過一種不依賴於過度免疫抑製的新機製起作用，並促進粘膜再生。本項研究旨在探究腎上腺髓質素對克羅恩病 (CD) 患者的療效和安全性。

這是一項多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，評估了日本的24名生物耐藥CD患者。患者被隨機分配到三組，並接受10或15 ng/kg/min 的腎上腺髓質素或安慰劑輸注，每天8小時，持續7天。主要觀察終點是8周時CD活動指數 (CDAI) 的變化。次要觀察終點包括 CDAI從第4周到第24周的變化。

到第8周時，三組之間的主要或次要終點沒有差異。安慰劑組 CDAI 的變化在24周時逐漸減少並消失，但腎上腺髓質素治療組(10或15 ng/kg/min組)的變化在 24 周內保持穩定水平。 因此，在混合效應模型中，24周時安慰劑組和腎上腺髓質素治療組之間存在顯著差異 ( P=0.043)。

本項研究證實腎上腺髓質素治療組的CDAI持續下降(24 周)。腎上腺髓質素可能對生物耐藥性CD有益，但還需要進一步研究。

原始出處：

Toshihiro Kita. et al. Adrenomedullin for biologic-resistant Crohn's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2a clinical trial. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.