Science:呂奔教授團隊揭示重度中暑誘發髒器損傷的關鍵機理

作者:急重症新前沿 來源:中南大學 日期:22-12-19

5月5日,中南大學湘雅三醫院呂奔教授團隊在國際學術期刊Science上在線發表了題為“Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death”的研究論文,揭示了熱射病(又稱“重度中暑”)的重要致死機理——高體溫通過ZBP1蛋白誘發過度的程序性細胞死亡,進而導致危及生命的彌散性血管內凝血(DIC)與多髒器損傷。該論文的第一單位為中南大學湘雅三醫院。中南大學博士後袁芳芳為第一作者,呂奔教授為通訊作者。

高體溫誘發的危重症為熱射病。但高體溫如何導致髒器損傷與機體死亡的機製過去不甚清楚。呂奔教授團隊利用前期膿毒症研究中獲得的線索,進一步揭示了高體溫通過誘發ZBP1依賴的程序性細胞死亡在熱射病發生發展中引起的致死效應,顛覆了既往的學術觀點“高體溫通過物理性損傷導致髒器功能衰竭”,展示了溫度感應、程序性細胞死亡、DIC與髒器功能衰竭之間的內在聯係,為熱射病等危重症的防治提供了重要思路。

2021年的諾貝爾生理學或醫學獎表彰了“溫度和觸覺感受器的發現”,凸顯了朱利葉斯團隊的重要發現——細胞膜上的辣椒素受體TRPV1是一種能被高溫活化的離子通道。呂奔教授團隊的這項研究明確提示了細胞漿內也存在“溫度感受器”,受到高溫刺激時能誘發ZBP1依賴的程序性細胞死亡。該生命現象雖然可能在抗感染免疫中發揮保護作用,但在持續性高體溫作用下可導致DIC、多髒器損傷甚至死亡。

此外,該團隊近年來還揭示了危重症DIC與多髒器衰竭形成的重要機理,以中南大學為第一單位發表了係列NI指數論文,包括Science、Immunity、Blood、Nat Commun和J Biol Chem,得到了學術界的高度評價。

原始出處:

Yuan F, Cai J, Wu J, Tang Y, Zhao K, Liang F, Li F, Yang X, He Z, Billiar TR, Wang H, Su L, Lu B.Z-DNAbindingprotein1promotes heatstroke-induced cell death.Science. 2022 May 6;376(6593):609-615. doi: 10.1126/science.abg5251

作者: 中南大學

關鍵字:中暑,高溫中暑,

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