編者按

WHO國際癌症研究機構發布的2020年全球最新癌症負擔的數據顯示，全世界有超過193萬人被新確診為結直腸癌，占全球新確診癌症人數的9.7%。在2020年，中國有超過55萬人新患結直腸癌，占中國新確診癌症人數的12.2%。而近年來的研究表明，腸道微生物組的變化與結直腸癌的發生發展密切關聯。

今天，我們共同關注微生物組與結直腸癌，希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些啟發和幫助。

微生物組與結直腸癌

100萬億。這大約是生活在你消化係統內的微生物數量。這些好的和壞的微生物被統稱為腸道微生物組，它們不僅在腸道健康中發揮作用，而且在從自身免疫性疾病到神經係統疾病等各種疾病中都發揮著作用。 對於強生公司的腫瘤學科學家來說，尤為緊要的是：查明微生物組在結直腸癌中的作用。

結直腸癌是美國成年人的第三大常見癌症，也是第二大癌症死亡原因。目前已知的是，家族病史、某些飲食、大量飲酒等因素都會增加個人患結直腸癌的風險。

但現在，“越來越多的研究表明，微生物組的某些成分——即特定的微生物——可能會增加結直腸癌患病風險。”強生旗下楊森研發(Janssen Research & Development，JRD)公司負責結直腸癌的副總裁Kurtis Bachman博士表示。 美國Persephone Biosciences公司正在JRD的支持下，進行一項名為Argonau的新研究，旨在幫助科學家更好地了解腸道微生物組對結直腸癌的治療、診斷和預防的影響。

Argonau項目的研究人員正在努力研究：高結直腸癌患病風險的人群，是否擁有過多或過少的某種類型的微生物;或者微生物組參與的某些過程(如代謝物或毒素的產生)，是否可能導致該疾病的患病風險更高。 這些問題的答案可能會指引創新療法的發展。強生公司正在探索如何利用這一前沿研究領域來“攔截”疾病，以實現其消除癌症的願景。

早期是否存在提示風險的信號?

結直腸癌始於結腸或直腸(大腸的兩個組成部分)內壁的增生，即所謂的息肉。大腸中存在數以萬億計的微生物，這些微生物支持免疫係統，保護人體免受病原體的侵害，並產生某些人體所需的維生素和氨基酸。 每個人的微生物組都是獨一無二的。Bachman說，一些結直腸癌患病風險較高的人可能具有某些會產生毒素的微生物，從而造成DNA損傷和結腸細胞的特定突變。 然而，科學家們才剛剛開始了解這些特定的微生物是如何引起這些突變的。 Argonaut研究可能會為這一過程提供一些啟示。

研究人員正在從全美各地的臨床中心招募1350名受試者，包括健康人、被診斷為結直腸癌的患者和高危人群，收集他們的糞便和血液樣本，以及確認他們的免疫情況。 不僅如此，研究人員還會記錄受試者的病史，並通過問卷調查對受試者進行為期8年的監測，以了解他們的健康和生活方式的變化。

“我們真正想了解的是：是否存在我們可以檢測到的、與微生物組變化相關的早期模式，以提示我們某人可能患有結直腸癌?我們能否將這些數據轉化為新的治療方法?”Persephone公司的聯合創始人兼首席執行官Stephanie Culler博士說，“我們有沒有可能最終將其轉化為預防醫學?”

通過對參與者進行長期監測，研究人員希望不僅能深入了解誰會真正患上結直腸癌，而且還能了解哪些人最有可能複發，以及不同療法對哪些患者有作用。

公平研究和治療的緊迫性

根據美國癌症協會(ACS)的數據，與其他群體相比，非洲裔美國人患結直腸癌的可能性要高20%，死於該疾病的可能性要高40%。而Argonaut研究的一個關鍵目的就是了解這是為什麼。 該研究50%的受試者屬於此前被臨床試驗排除在外的群體，其中20%是非洲裔美國人。

Bachman說，這一點至關重要，因為迄今為止，大多數結直腸癌的分子、基因和微生物組研究都基於歐洲血統的受試者。 “招募能夠反映美國人口多樣性的臨床試驗人群，是確保潛在的治療方法能夠在實際的臨床中幫助人們的關鍵，”

加州大學聖地亞哥分校Health Moores癌症中心(參與Argonaut研究的中心之一)副教授、醫學博士Sandip Patel說道，“囊括結直腸癌高風險的群體，確實與了解健康的社會決定因素的更廣泛需求有關。” 不僅如此，各種年齡段的人也被包括在內。

雖然ACS建議人們從45歲開始接受結直腸癌篩查，但越來越多的20多歲和30多歲的人被診斷患有這種疾病。 “我們真的希望這種多樣化的構成將會提供我們所需的數據，並幫助我們了解導致這種疾病多樣性和異質性的各種要素。”Bachman解釋道。 Argonaut的研究人員將使用DNA測序和機器學習來幫助他們分析他們正在收集的龐大且複雜的數據集。 “我們現在擁有的技術不僅能夠讓我們收集保留了良好微生物組的樣本，”Bachman說，“而且還擁有足夠的DNA測序和數據科學能力，以幫助我們理解這個龐大的數據集的細微差別和複雜性，以及它驅動疾病的過程。”

挫敗結直腸癌的關鍵

根據ACS的數據，當我們在早期階段發現罹患結直腸癌時，這種疾病的五年生存率約為90%。但是，隻有大約40%的癌症是在早期階段被發現的。 目前，能否在早期階段發現結直腸癌取決於個體是否接受結腸鏡檢查。顯然，並非每個人都會做這樣的檢查。

因此，正如Patel解釋的那樣，“無創的早期檢測才是關鍵之中的關鍵”。 “Argonaut研究將深入探究癌症微生物組，以及它是如何受到不同治療方式的影響的，”他說，“我們了解得越多，就有助於開發治療對策，未來，甚至有可能進行早期診斷。” Bachman說，有一天甚至有可能開發出一種微生物組測試，檢測某人的消化道中是否存在某種導致結直腸癌患病風險更高的微生物。

“我們需要進一步確定這些關聯，並了解哪些風險因素可以被改變或治療，以降低人們患結直腸癌的風險。”Bachman表示。

不過想要到達那個目標，仍有很多路要走，但Bachman認為，一旦有人知道他們有患某種疾病的風險，往往會促使他們改變自己的生活習慣或更經常地接受篩查，這對病人來說是一種激勵。 Culler對此表示讚同。她的祖母死於結直腸癌，可能是因為她沒有盡快做結腸鏡檢查。

“我們可以預防這種情況發生，”Culler解釋說，“這一研究除了推動醫學發展，還有教育和傳播意識的作用，如果我們能及早檢查，我們真的可以預防這種可怕的疾病。”