2022年5月26日，同濟大學附屬東方醫院腫瘤綜合治療科南院高勇教授聯合海軍軍醫大學展洋洋教授、聖約翰大學陳哲生教授等團隊在在醫學1區TOP期刊《Molecular Cancer》(IF=27.401)在線發表題為“PIK3CA mutations‑mediated downregulation of circLHFPL2 inhibits colorectal cancer progression via upregulating PTEN”的研究論著，首次揭示了PIK3CA突變通過調控circRNA表達促進結CRC(直腸癌)進展和MEK抑製劑耐藥的新機製。

該研究通過環狀RNA測序發現circLHFPL2在PI3KCA H1047R和PI3KCAE545K突變的CRC細胞係中表達均明顯降低，與患者預後不良密切相關。機製上，該研究發現circLHFPL2主要定位於細胞質，其下調可通過Foxo3a磷酸化激活PI3K/AKT信號通路。此外，用MEK抑製劑AZD6244或RDEA119處理帶有或不帶有PIK3CA突變的CRC細胞後發現，circLHFPL2能夠逆轉PIK3CA突變介導的CRC細胞對MEK抑製劑的耐藥性。

這項研究結果證明了circLHFPL2可能是CRC的一個有前景的治療靶點和生物標誌物，本研究的發現為 circRNAs 在CRC進展中的作用和機製提供了新的視角。

CRC(結直腸癌)是消化係統最常見的惡性腫瘤之一，是世界上癌症相關死亡的第二大原因，每年約有880,000 名 CRC 患者死亡。理解和探索CRC惡性進展的潛在機製，對於提高早期診斷效率和改善患者預後具有重要意義。

東方醫院腫瘤學科科室介紹

同濟大學附屬東方醫院(上海市東方醫院)南院腫瘤綜合治療科是以消化道腫瘤綜合治療為主的臨床專科，是上海市重點醫學專科，自創建以來，在學科帶頭人高勇教授帶領下，秉承“專研聚集合力，創新引領發展”的理念，一路奮鬥前行，現已成長為集醫療、教學和科研為一體的綜合學科團隊。

在臨床工作中，科室注重規範化和個體化診療，與國際知名肛腸外科專家、同濟大學附屬東方醫院普外科主任傅傳剛教授團隊合作開展結直腸癌的多學科診治，最大限度提高患者生活質量和生存期。同時，高勇教授團隊秉承創新理念，以患者需求為導向，以精準基因檢測為依據，針對疑難、複雜的結直腸癌基因突變特點，先後發起並開展了多項國內領先的創新藥物臨床研究，根據病人的基因檢測結果，製定全程個體化的專業治療策略，實實在在為患者服務。

在科研方麵，科室依托同濟大學附屬東方醫院的教育部重點實驗室、東方轉化醫學研究中心等科研機構展開多項基礎研究，先後獲得國家自然科學基金課題20項，省市級課題數十項，發表高質量SCI、國內核心期刊論文50餘篇，培養碩士、博士研究生30餘人，在人才梯隊的建設上，形成完善的消化道腫瘤基礎研究團隊。

在高勇教授帶領下，科室同仁堅持以高標準的發展理念進行學科建設，搶占科研創新製高點，瞄準臨床治療前沿，向世界先進水平看齊，更好地為廣大腫瘤患者服務，為健康中國夢的實現努力奮鬥。

通訊作者介紹

高勇，教授、主任醫師、博士生導師，畢業於第二軍醫大學，美國MD Anderson留學，現任同濟大學附屬東方醫院(上海市東方醫院)腫瘤綜合治療科(南院)主任。特色與專長：疑難腫瘤化療、精準靶向治療、免疫治療，尤其專注於結直腸癌精準分子診斷，精準靶向治療和多學科診療。