近年來，新輔助化療越來越多地用於局部晚期胃癌患者，目的是降低腫瘤分期，改善治愈性手術切除並降低微轉移的風險，延長晚期胃癌患者的生存期。

        已有證據表明，新輔助化療能誘導腫瘤相關抗原的釋放，激活抗原呈遞細胞，如樹突狀細胞和巨噬細胞;增細胞毒性CD8+T細胞和CD20+B細胞的浸潤，從而調節腫瘤微環境。

        那麼，新輔助化療在胃癌治療中是怎樣調節胃癌微環境的呢?北京大學腫瘤醫院的研究團隊進行了一項研究。

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        進入研究的患者都在北京大學腫瘤醫院因胃部或食管-胃交界處的腺癌接受了胃切除術。1416名患者分為2組，一組是手術前未經治療的1075名患者，另一組是手術前接受過新輔助化療的341名患者。經過篩選，1019份未經治療的胃癌樣本和308份接受過新輔助化療的胃癌樣本納入進一步的免疫標誌物分析。

        研究人員發現，對新輔助化療有響應的患者中，CD3+T細胞、CD8+T 細胞、GZMB+T細胞和CD57+NK細胞、CD20+B細胞水平顯著升高，而 CD68+巨噬細胞顯著減少。這表明化療可以增加T細胞擴增，啟動T細胞進入腫瘤微環境並增強抗腫瘤免疫。

        術前接受過新輔助化療組患者的平均生存時間為32.2個月，數據分析顯示，他們的總生存期與腫瘤組織中CD3+T細胞和CD8+T細胞的含量高度相關，這兩類T細胞的含量越高，患者總生存期就越長。

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        為了進一步探究新輔助化療對腫瘤微環境的影響，研究團隊又招募了30名術前接受過新輔助化療的患者，其中15名對化療有響應，15名沒有響應。

        通過檢測他們手術前後的腫瘤微環境，研究人員發現，新輔助化療前後腫瘤浸潤淋巴細胞也有變化。對化療有響應的患者，胃癌上皮區和基質區CD8+T細胞數量明顯增多，而FOXP3 Treg細胞的比例顯著降低，並且這些Treg細胞上表達的PD-L1也顯著減少。

        研究人員又對T細胞受體進行檢測，發現化療後患者的T細胞受體計數顯著降低，但是T細胞受體的多樣性增加，表明新輔助化療促進了T細胞的克隆擴增，增加了T細胞種類的多樣性。同時，新輔助化療還提高了腫瘤突變負荷，這可能是T細胞受體多樣性增加的原因。這些結果表明新輔助化療改變了腫瘤浸潤T細胞的整體分布。

        總的來說，研究表明新輔助化療可以影響胃癌患者腫瘤組織中免疫細胞的浸潤。新輔助化療可能重組了腫瘤與腫瘤微環境之間相互作用的網絡，從而逆轉了免疫抑製性的腫瘤微環境並抑製了腫瘤進展。

        參考文獻：

        Xing X, Shi J, Jia Y, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy on the immune microenvironment in gastric cancer as determined by multiplex immunofluorescence and T cell receptor repertoire analysis. J Immunother Cancer. 2022;10(3):e003984. doi:10.1136/jitc-2021-003984.