非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是導致慢性肝損傷的最常見原因之一,研究表明,32-37% 的患者在 3-6 年的時間內發生纖維化, 高達12%的病例在 8-10 年期間發展為肝硬化。然而,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其向纖維化和肝硬化的進展的機製仍然知之甚少。近年來,膽汁酸(BA)代謝受損已被證明有助於代謝紊亂的發生,包括 NAFLD的出現。而且,目前還沒有關於非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血液和糞便膽汁酸(BAs)的報道。本項研究旨在探究健康參與者和 NAFLD 參與者的血清和糞便 BA 模式。
研究人員收集了來自日本5家醫院的 287 名參與者的糞便樣本(健康對照組 [HC]:n = 88,輕度纖維化:n = 104,晚期纖維化組:n = 95)。收集血樣並分析 141 名患者的血清 BA 和 7α-羥基-4-cholesten-3-one (C4)(一種 BA 合成能力的替代標誌物)。使用液相色譜-質譜法測量BA 的濃度,包括膽酸(CA)、脫氧膽酸 (DCA)、鵝脫氧膽酸 (CDCA)、熊去氧膽酸 (UDCA) 和石膽酸 (LCA),最後進行統計學分析。
研究結果顯示NAFLD 組的總糞便 BA 濃度顯著高於 HC 組,纖維化惡化程度明顯增加。大多數糞便 BA 是次要的和未結合的形式。在糞便 BA 測量中,NAFLD 組的 CA、DCA、CDCA、UDCA 和 LCA 顯著高於 HC 組。NAFLD 組的總血清 BA 濃度隨著肝髒纖維化的惡化而高於 HC 組。在血清 BA 組分中,NAFLD 組的 CA、LCA 和 C4 濃度顯著高於 HC 組。
本項研究證實NAFLD 患者的糞便和血清 BA 和 C4 濃度較高,伴有纖維化惡化的風險,提示 BA 代謝異常與 NAFLD 纖維化進展有關。BA 代謝異常可能是 NAFLD 伴纖維化的治療靶點。
原始出處:
Kasai, Yuki. Et al. Association of serum and fecal bile acid patterns with liver fibrosis in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease: An observational study. Clinical and Translational Gastroenterology.2022.
作者:xuyihan