胃癌是全球第四大與癌症相關的死亡原因。幽門螺杆菌作為一種I類致癌物質，是導致胃癌的最大危險因素。大多數GC患者的預後通常很差，這是因為診斷較晚，對現有治療的反應也很差。

以順鉑為基礎的化療仍然是晚期胃癌的主要治療方法，但化療耐藥性的產生是臨床療效麵臨的最大挑戰。因此，進一步研究順鉑耐藥機製，提高其對腫瘤的敏感性，對於改善晚期胃癌患者的預後和生存期具有重要意義。

化療耐藥是影響胃癌臨床療效的最主要因素。Wnt/β-catenin信號通路的失調與GC的發生和化療耐藥密切相關。鐵死亡是一種調節細胞死亡的形式，由化療期間鐵依賴的過氧化脂質積聚引起。然而，Wnt/β-catenin信號是否直接控製對細胞死亡的抵抗仍不清楚。

近日，來自山東大學的研究者們在Cell Death & Differentiation雜誌上發表了題為“Wnt/beta-catenin signaling confers ferroptosis resistance by targeting GPX4 in gastric cancer”的文章，該研究證明了Wnt/β-catenin信號的異常激活賦予了鐵死亡抵抗，並提出了一種潛在的治療策略來提高晚期GC患者的化療敏感性。

超過一半的胃癌患者存在Wnt/β-catenin信號的失調，這是胃癌發生的一個主要原因。盡管Wnt/β-catenin信號的持續激活與化療耐藥有關，但其機製在很大程度上仍未被探索。

在本研究中，研究者發現Wnt/β-catenin信號的激活減弱了細胞內脂質ROS的產生，從而抑製了GC細胞中的鐵死亡。

在機製研究方麵，研究者發現β-連環蛋白/TCF4轉錄複合體直接與Gpx4的啟動子區域結合，誘導Gpx4的表達，從而抑製鐵細胞死亡。在體內和體外，TCF4缺乏均可促進順鉑誘導的鐵死亡。

綜上所述，本研究闡明了一種通過調節Wnt/β-catenin信號來調節鐵死亡的新策略，從而為提高晚期GC的化療敏感性提供了一種潛在的治療策略。最後，鐵死亡在放射治療和免疫治療中有積極的作用，增加了靶向Wnt/β-catenin信號轉導也可能改善這些治療結果的可能性。

參考文獻

Yue Wang et al. Wnt/beta-catenin signaling confers ferroptosis resistance by targeting GPX4 in gastric cancer. Cell Death Differ. 2022 May 9. doi: 10.1038/s41418-022-01008-w.