高體重指數(BMI)表明超重或肥胖，是2017年全球疾病負擔研究的五大危險因素之一，超重和肥胖與總體死亡率和癌症死亡率有關。最常見的肥胖相關惡性腫瘤是乳腺癌和結腸直腸癌。然而，BMI在癌症生存中的作用及其潛在機製尚未得到充分闡明。為了評估BMI和心髒代謝疾病(CMD)對癌症生存的影響，並調查這些危險因素在持續的肥胖流行背景下的重要性，了解BMI和CMD是否與癌症生存獨立相關或相互促進至關重要。因此，本研究的目的是量化癌症前累積BMI和心髒代謝疾病(包括CVD和T2D)對乳腺癌和結直腸癌患者生存的影響，並調查這些危險因素之間的依賴關係。

本研究EPIC研究中對來自四個歐洲國家的無癌症參與者的重複BMI評估，使用生長曲線模型估計了反映20至50歲之間預測平均BMI的個體BMI軌跡。將50歲以後發生結直腸癌或乳腺癌的受試者納入生存分析，以研究癌症前平均BMI和CMD的預後效果。

研究中共有159045名參與者對BMI軌跡的估計平均貢獻了2.4次BMI評估。在整個隊列中，20歲至50歲之間的預測平均BMI的IQR為22.8-26.7 kg/m2，女性中位數為23.9 kg/m2，男性中位數為25.4 kg/m2。

這項研究包括1620名乳腺癌患者和1045名結直腸癌患者。中位隨訪時間為9.48年(IQR 5.42-12.50)， 377名乳腺癌患者和509名結直腸癌患者死亡。

結直腸癌

根據多變量調整生存分析，較高的平均BMI(每增加1 kg/m2)與結直腸癌患者死亡風險增加6%相關，結果因診斷時疾病的分期有所不同。

較高的平均BMI與局部結直腸癌的死亡率升高10-11%相關(HR的95%CI為1.04-1.17)。BMI與晚期疾病生存率之間的相關性則不太明顯(HR 1.03，95% CI 0.99–1.08)。在對CMD進行額外調整後，BMI效果的估計值和置信區間保持相似。

在所有分期的結直腸癌患者中，CMD與非CMD的生存風險比為1.25，但其置信區間包括0。在局限性結直腸癌患者中，CMD與死亡率升高73% (95% CI 1.15-2.59)相關。

BMI的調整導致效應估計值略有增加(HR 1.76，95%CI 1.17-2.66)。與無CMD相比，患有CMD的晚期結直腸癌患者的在未調整BMI時的生存HR為1.17(95%CI 0.83-1.64)，調整後模型的HR為1.12(95%CI 0.80-1.59)。

似然比檢驗表明，將BMI作為協變量添加到包含CMD的模型中，改進了總樣本中結直腸癌(p = 0.002)和局部分期(p = 0.002)的模型擬合。將CMD加入模型，BMI改善模型適合局部結直腸癌(p = 0.03)。

乳腺癌

在乳腺癌患者中，較高的平均BMI(每增加1 kg/m2)與死亡風險增加4%相關。對於結直腸癌，診斷時按疾病分期進行的亞組分析表明，局部乳腺癌患者的BMI與死亡率之間的關聯更強。較高的平均BMI與局限性乳腺癌死亡率增高7%(HR 1.01-1.13的95%CI)相關，而與晚期疾病患者的相關性接近於零。在對CMD進行額外調整後，BMI效果的估計值和置信區間保持相似。

CMD的存在增加了乳腺癌患者總樣本的死亡風險(HR 1.46，95% CI 1.01–2.09)。在按階段劃分的亞組分析中，估計值非常相似，但置信區間包括有/沒有BMI額外調整的零值。

似然比檢驗表明，將BMI作為協變量添加到包含CMD改進模型的模型中，以擬合局部乳腺癌(p = 0.009)。

在成年早期至中期(20至50歲)累積暴露於較高水平的BMI與乳腺癌和結直腸癌患者的生存率較差有關，特別是對於局限性疾病，與癌症診斷前的CMD無關。癌症診斷時的CMD病史反過來又與局限性結直腸癌患者的生存率較差有關，同樣與BMI無關。在分期特異性分析中，CMD與乳腺癌生存率之間的關聯並不顯著。