目前在德國至少有500萬人患有肝病，纖維化是結締組織的病理性增生，其在慢性肝髒疾病的很多並發症中扮演著非常重要的角色，激活的肝髒星狀細胞(HSCs)會大量參與組織的重塑過程中;近日，一篇發表在國際雜誌Science Translational Medicine上題為“The purinergic P2Y14 receptor links hepatocyte death to hepatic stellate cell activation and fibrogenesis in the liver”的研究報告中，來自德國漢諾威醫學院等機構的科學家們通過研究發現了一種新方法來降低HSCs的激活並減少相關的肝髒纖維化的發生。

肝纖維化和肝硬化是目前肝病患者麵臨的一個重要的醫學問題，目前尚無合適的藥物療法;最為人所熟知的原因包括長期飲酒、乙肝病毒感染等，同時也包括藥物治療或脂肪肝等。致病性的刺激會損傷肝髒細胞，從而就會導致其死亡並誘發一定的炎性反應。截至目前為止，研究人員並不清楚這種炎性過程激活肝髒星狀細胞的分子機製，HSCs位於緊鄰肝髒細胞的血管壁上，當其處於靜息狀態下時主要會儲存維生素A，然而，當其被激活時，其就會轉化為肌成纖維細胞並產生大量異常的結締組織。

研究者Mederacke說道，我們分析了哪些物質能在肝髒細胞死亡過程中被釋放出來，以及這些分子是如何與纖維化的形成關聯起來的。研究結果表明，某些儲存的活性糖分子(UDP-葡萄糖和UDP-半乳糖)能在肝髒細胞死亡過程中被釋放，其能精確結合到所謂的配體蛋白P2Y14上，而P2Y14受體也主要存在於肝髒星狀細胞中。

在小鼠模型中，研究人員分析了P2Y14配體和受體之間的信號通路，這些活性糖分子釋放水平的增加會導致星狀細胞的激活，而從另一方麵來講，P2Y14受體的失活還會減少纖維化的形成。研究者指出，如今我們能利用特殊抗體檢測人類肝髒星狀細胞中的P2Y14受體，而且通過對健康和疾病人類肝髒的研究也能證實肝髒組織細胞死亡和纖維化形成之間的關聯，這一研究發現或許是科學家們開發抗纖維化療法的重要一步，下一步研究人員將會深入研究來尋找阻斷P2Y14受體的拮抗劑，從而幫助減少肝髒纖維化的發生。

綜上，本文研究結果表明，P2Y14配體及其受體構成了一種促纖維化的DAMP通路，從而來直接將細胞死亡與纖維化發生過程聯係起來。

原始出處：

INGMAR MEDERACKE，AVELINE FILLIOL，SILVIA AFFO, et al. The purinergic P2Y14 receptor links hepatocyte death to hepatic stellate cell activation and fibrogenesis in the liver, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abe5795