克羅恩病 (CD) 是一種炎症性腸病 (IBD),其特征在於臨床症狀如腹痛、慢性腹瀉、胃腸道出血和腸道並發症如狹窄和瘺管,雖然 CD 的確切發病機製仍不清楚,但可以確定的是它是由遺傳易感個體的環境、免疫和微生物因素共同引起的。CD目前尚無治愈方法,治療的主要目的是實現長期緩解,以防止不可逆的胃腸道損傷和殘疾的出現。治療包括免疫調節藥物,如皮質類固醇、免疫抑製劑和生物製劑。白細胞介素 (IL)-12 和 IL-23 通過誘導 T 輔助細胞 (Th)1 和 Th17 反應在 IBD 的發病機製中發揮關鍵作用,烏司奴單抗 (UST) 是一種人免疫球蛋白 (Ig)G1 單克隆抗體,靶向人 IL-12/IL-23 的 p40 亞基,可阻斷與 CD 病理生理學有關的 Th1 和 Th17 反應,先前的研究表明,UST 可有效誘導和維持中度至重度 CD 和潰瘍性結腸炎患者的臨床緩解。但在 CD 患者中尚未完全闡明 UST 預測內鏡緩解的最佳濃度。這項研究中,研究人員調查了預測 CD 患者臨床、實驗室和內鏡緩解的最佳 UST 波穀水平。
研究人員招募和評估了28名CD患者(27 名患者通過小腸鏡檢查,1 名通過結腸鏡檢查)。使用將 Rutgeerts 評分應用於觀察到的腸道的評分係統評估內窺鏡活動。血清 UST 穀水平和抗 UST 抗體 (AUA) 水平由內部免疫測定法確定,然後分析了血清 UST 穀水平與患者腸道疾病活動度之間的關係。
研究結果顯示內窺鏡活動與血清 UST 穀水平(Spearman 等級相關係數 (ρ) = -0.66,P =0.0001)和血清白蛋白水平(ρ =-0.60,P =0.0007)呈負相關。內鏡活動與 CRP (ρ = 0.59, P = 0.0009) 和 ESR (ρ = 0.44, P = 0.033)也呈負相關。內窺鏡評分與 AUA 水平和/或克羅恩病活動指數 (CDAI) 之間沒有顯著關聯。內窺鏡緩解組的血清 UST 穀水平和白蛋白水平(0 分和 1 分)顯著高於非內窺鏡緩解組( 3.3 VS 1.8 μg/mL)。內鏡緩解組和非緩解組之間的 AUA 沒有顯著差異。接受者操作曲線(ROC)分析顯示,預測正常 CRP 和血清白蛋白水平的 UST 波穀水平的最佳截斷值各為 1.7 μg/mL,預測內鏡緩解的最佳截斷值為 2.0 μg/mL(AUC:0.80, 95% CI 0.64–0.96)。
本項研究證實內窺鏡活動的加重與較低的 UST 穀水平和血清白蛋白水平顯著相關。內鏡評分與 CRP 和 ESR 呈正相關,但與 AUA 水平或 CDAI 評分無關。內鏡緩解組的 UST 波穀水平顯著高於非內鏡緩解組。UST 預測正常 CRP 和/或血清白蛋白水平的最佳臨界值是 1.7 μg/mL,而內鏡緩解的實現需要更高的截止值 2.0 μg/mL。
原始出處:
Hisashi Hirayama. Et al. Ustekinumab trough levels predicting laboratory and endoscopic remission in patients with Crohn’s disease. BMC Gastroenterology.2022.
作者:xuyihan