觀察性研究表明，非酒精性脂肪性肝病與血清尿酸密切相關。然而，由於它們之間存在負性因果關係，這些研究存在固有的偏倚風險。

近日，內分泌和代謝性疾病領域權威雜誌Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上發表了一篇研究文章，在這項研究中，研究人員采用孟德爾隨機化(MR)研究來調查血清尿酸水平與非酒精性脂肪性肝病之間的因果關係。

研究人員對歐洲人群中血清尿酸(110347人)和非酒精性脂肪性肝病(1483例病例和17781例對照者)的全基因組關聯研究(GWAS)的彙總數據進行了兩例雙向MR分析。首先，研究人員選擇與血清尿酸相關的13個單核苷酸多態性(SNPs)作為工具，使用反方差加權(IVW)方法估計血清尿酸水平升高對非酒精性脂肪性肝病風險的因果效應。然後研究人員用3個SNPs作為非酒精性脂肪性肝病的遺傳工具來進行MR評估。為了測試可靠性，研究人員還進行了進一步的靈敏度分析。

研究人員的MR分析顯示非酒精性脂肪性肝病與血清尿酸水平相關(β=0.032,p=0.003)。使用其他MR方法和靈敏度分析也得到了類似的結果。血清尿酸水平升高的遺傳易感性與非酒精性脂肪性肝病無關(IVW的MR，比值比(OR)=1.02,95%CI為0.90-1.15,p=0.775)。使用其他4種多效性穩健MR方法以及在敏感性分析中排除與潛在混雜因素相關的9個SNPs，也獲得了類似的結果。

由此可見，該研究支持非酒精性脂肪性肝病導致血清尿酸水平升高的因果關係，但該研究沒有證實血清尿酸水平與非酒精性脂肪性肝病風險之間的因果關係。其潛在機製有待進一步研究。

原始出處：

Shiwei Li,et al.Serum Uric Acid Levels and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Two-sample Bidirectional Mendelian Randomization Study.JCEM.2022.https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgac190/6562281