非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常見的疾病之一,也是全球死亡的主要原因之一。其進展形式被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),影響約30%的NAFLD患者,並可能導致肝硬化和肝癌。盡管進行了許多研究,但目前我們仍然不十分了解NAFLD/NASH的潛在機製,因此缺乏有效的治療方法。
但我們知道的是,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在男性中更為常見,但背後的具體原因仍不完全清楚。之前有研究表明,雌性激素可能起著保護性作用。此外,甲酰肽受體2(FPR2)在介導多個器官的炎症反應中起重要作用,但還不清楚FPR2在肝髒中是否起作用,以及它是否與NAFLD的患病率及性別差異有關。
近日,韓國釜山國立大學的研究人員在 Nature Communications 期刊發表了題為:Formyl peptide receptor 2 determines sex-specific differences in the progression of nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis 的研究論文。
通過小鼠模型研究,證實了FPR2在肝髒中具有保護作用,而FPR2的表達是由雌性激素所介導的,該研究表明,FPR2是開發治療NAFLD/NASH的藥物的潛在靶點,這些發現有助於開發基於性別的NAFLD/NASH療法。
研究團隊首先發現FPR2在雌性小鼠健康肝髒中高度表達。此外,FPR2在高脂飲食喂養誘導的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)雌性和雄性小鼠中表達不同。沉默FPR2基因後,雌性和雄性小鼠同樣易患NAFLD,這些發現表明FPR2對肝髒具有保護作用。
研究團隊進一部研究發現,肝髒中FPR2的高表達是由雌性激素雌二醇所介導的,補充雌二醇的雄性小鼠會產生更多的FPR2,且對NAFLD的抵抗力也隨之更強,而切除了卵巢的雌性小鼠則表現出肝髒FPR2表達水平降低。