研究表明KRAS基因變異與腫瘤的進展相關。然而，手術切除的肝內膽管細胞癌(ICC)患者中KRAS變異亞型的分布，及其不同亞型跟患者的生存以及複發的關係尚不清楚。近期，JAMA Surgery雜誌上發表了來自上海複旦大學中山醫院團隊的一項研究成果，評估在手術切除的肝內膽管細胞癌(ICC)患者中不同KRAS變異亞型跟生存以及複發風險的關係。
在這項隊列研究中，2009年1月至2016年12月在中國一家醫院接受根治性切除ICC的患者使用全外顯子組測序、靶向測序和Sanger測序進行KRAS變異的鑒定。采用Kaplan-Meier和log-rank檢驗比較總生存期(OS)和無病生存期(DFS)。使用Cox比例風險回歸模型進行單變量和多變量分析。2020年4月到2021年1月進行數據分析。
在本研究招募的1024例患者中(621名男性[60.6%]和403名女性[39.4%];平均[SD]年齡，59.2[10.2]歲)，共確定了影響127例ICC患者(12.4%)的14個KRAS變異亞型。G12D最常見，占43.3%，其次是G12V(19.7%)、G12C(7.1%)、和G13D (86.3%)。
與KRAS 野生型(wtKRAS )患者相比較，KRAS 變異(vtKRAS )患者的CA19-9水平 (72.4% vs 60.9%;P = 0.01)和γ穀氨酰轉移酶水平(56.7% vs 46.8%;P =0.04)更高。在vtKRAS患者中，G12 KRAS變異的患者比非G12 KRAS變異的患者更有可能出現γ-穀氨酰轉肽酶水平升高(64% vs 32%;P =0.003)、腫瘤更大(58% vs 29%;p=0.007)以及淋巴轉移(19% vs 0;P =0. 01)。
在中位(IQR)隨訪53.4(36.8-74.3)個月時，1024例ICC患者中有641例(62.6%)死亡，42例(4.1%)失隨訪。在所有患者中，KRAS狀態與OS顯著相關(危險比[HR]，1.70;95%CI,1.36-2.11; P < 0.001)和DFS (HR=1.54; 95%CI,1.25-1.90; P < 0.001)。
vtKRAS患者中, G12 KRAS變異患者的中位OS(中位OS, 11.3 (95% CI, 8.3 -14.3)個月vs 29.1 (95% CI, 5.4-52.9)個月;P = 0.009)和DFS (中位DFS 9.3 (95% CI, 7.8-10.8)個月vs 20.9 (95% CI, 6.5-35.2)個月;P =0.003) 比非G12 KRAS變異患者的明顯縮短。非G12 RAS變異患者的中位OS和DFS與wtKRAS患者類似(中位OS,28.9[95%CI,25.2-32.6]個月;中位DFS,16.2[95%CI,14.3-18.2]個月)。
KRAS變異狀態跟預後關係
單變量分析，G12 KRAS變異是OS (HR,2.00;95%CI,1.58-2.53;P <0.001)和DFS (HR,1.83;95%CI,1.48-2.29;P <0.001)的預後因素。多變量分析，G12 KRAS 變異仍然與較差的OS (HR,1.69;95%CI,1.31-2.18;P <0.001)和DFS(HR,1.47;95%CI,1.16-1.88;P =0.002)相關。
預後相關因素分析
G12 KRAS 變異進一步分為G12D KRAS,G12V KRAS, 和其他G12 KRAS。G12D KRAS患者與其他亞型G12 KRAS患者的中位OS和DFS類似(OS,13.3 [95% CI, 3.0-23.6] vs 12.6 [95% CI, 1.7-23.6]; DFS, 10.8 [95% CI, 6.5-15.0] vs 9.2 [95% CI, 2.9-15.5])。但是兩組的中位OS和DFS比wtKRAS患者的差。然而，G12V KRAS患者的中位OS(8.6個月; 95% CI, 6.3-10.9) 和DFS (6.1個月; 95% CI, 2.9-9.3)比G12D KRAS和其他亞型G12 KRAS患者的差。
綜上，研究表明，G12 KRAS變異與肝內膽管細胞癌(ICC)患者的生存和複發風險增加有關。G12V KRAS變異患者在整個隊列中預後最差。
原始出處：
Zhou SL, Xin HY, Sun RQ, Zhou ZJ, Hu ZQ, Luo CB, Wang PC, Li J, Fan J, Zhou J. Association of KRAS Variant Subtypes With Survival and Recurrence in Patients With Surgically Treated Intrahepatic Cholangiocarcinoma. JAMA Surg. 2021 Nov 3:e215679. doi: 10.1001/jamasurg.2021.5679. Epub ahead of print. PMID: 34730772; PMCID: PMC8567187.
