近日，一項刊登在國際雜誌JCI Insight上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學等機構的科學家們通過研究發現，血液中的炎症或能作為一種新型生物標誌物來幫助識別對免疫刺激藥物CD40激動劑無反應的惡性胰腺癌患者。我們都知道，胰腺癌會誘發係統性的研究，這在血液中是能夠檢測到的，研究者發現，當利用CD40激動劑和化療藥物吉西他濱治療時，相比無炎症的患者而言，係統性炎症的患者往往總體存活率較低。

        CD40激動劑的目的就是通過激活抗原呈遞細胞(比如樹突細胞)來準備好T細胞並增強抗腫瘤巨噬細胞的活性，從而來推動免疫係統發揮功能;然而，此前研究結果表明，CD40激動劑聯合療法僅能在一半多一點的患者體內幫助縮小腫瘤。如今，識別出係統性炎症作為一種耐藥性機製，或能幫助指導療法決策並進一步研究來為開發新型療法提供靶點。

        醫學博士Max M. Wattenberg說道，CD40是一種讓人非常興奮的靶點，尤其是在胰腺癌中，激動性單克隆抗體能夠展現出多種希望，但我們知道這些激動劑在藥物無法達到預期效果的某些患者中仍然麵臨著一定障礙。研究人員不僅識別出了一種潛在強大的生物標誌物，而且還在免疫係統中識別出了一種此前並未觀察過的重要角色，其會啟動耐藥性的機製。

        胰腺導管腺癌(PDAC)是一種最常見的胰腺癌，其是目前美國第三大癌症死亡相關的原因，盡管其進展到了新發病例的3%比例左右，但卻在所有癌症死亡病例中占到了7%以上的比例，而且僅有10%的患者能存活5年時間。文章中，研究人員分析了來自22名PDAC患者機體的血液樣本來闡明患者接受化療免疫療法後機體中的免疫學機製，研究者在8天時間裏觀察到了大多數患者機體中B細胞、單核細胞和樹突細胞的減少及CD4+ T細胞的激活;讓他們驚訝的是，他們並沒有發現又一致的證據表明CD8+ T細胞激活了，以及T細胞激活和患者結局之間的關聯。這些研究發現挑戰了臨床前研究，臨床前研究表明，CD40激動劑所引發的T細胞激活與患者的治療結局之間存在關聯。

        相反，總體的生存結局與患者在治療前血液中可測量的特征(係統性炎症)直接相關;係統性炎症的特征是外周血液中中性粒細胞、炎性細胞因子(IL-6和IL-8)和急性期反應物的增加，同時這也是胰腺癌和其它癌症類型的已知症狀;研究者指出，在使用CD40激動劑和吉西他濱治療前出現係統性炎症的患者的中位數總生存期為5.8個月，而無炎症患者的中位數總生存期則為12.3個月。

        研究結果表明吉西他濱化學療法或能消除單核細胞和樹突細胞，這兩種細胞是促進T細胞免疫反應的基礎;此前研究人員表明，CD40激動劑能夠促進PDAC對吉西他濱化學療法變得敏感，因此在使用CD40激動劑聯合化療進行治療時，T細胞或許並不總是取得成功結果所需要的。最後研究者Gregory L. Beatty說道，最新研究發現支持了這樣一個事實，即炎症似乎會使得免疫係統處於一個不利地位，從而就會阻斷免疫療法正常發揮作用。

        下一步研究人員非常感興趣深入研究如何利用CD40激動劑與T細胞免疫反應配對，因此他們正在研究有助於減少炎症反應抑製的組合，以及尋找能夠誘發T細胞反應的免疫係統組分。

原始出處：

Max M. Wattenberg,Veronica M. Herrera,Michael A. Giannone, et al.Systemic inflammation is a determinant of outcomes to CD40 agonist-based therapy in pancreatic cancer patients.JCI Insight(2021) DOI:10.1172/jci.insight.145389