非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球範圍內最主要的肝病發病原因之一。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的漸進性形式，其可能發展為肝硬化和肝細胞癌，並增加肝髒和心血管係統相關疾病的發病和死亡風險。盡管在過去10年中已有許多NASH相關的發病機製研究，但目前尚無批準的NASH治療方法。

        肝炎在從肝脂肪變性到NASH的發生發展中起著至關重要的作用。既往研究顯示，先天性和適應性免疫細胞均參與NASH的發病中，且抑製炎症可以減輕肝髒的損害並防止NASH的發生發展。

        在該研究中，研究人員發現，CD4+T細胞轉化為雙陰性T細胞(cDNT)的繼承性轉移作用可以保護小鼠模型免受高脂飲食誘導的肝脂肪蓄積、小葉炎症和局灶性壞死。

        cDNT能夠選擇性的抑製肝浸潤性的Th17細胞和促炎性的M1巨噬細胞。M2巨噬細胞分泌的IL-10可降低cDNT的存活率和功能，從而保護M2巨噬細胞免於cDNT介導的細胞裂解作用。NKG2A作為一種細胞抑製因子，其能夠促進IL-10誘導的細胞凋亡作用並減弱cDNT的抑製作用。

        總而言之，該研究結果揭示了cDNT在飲食誘發的肥胖、2型糖尿病和NASH中的有效的保護作用，該改善作用歸因於對肝炎性細胞的抑製。這項研究也支持了利用這種基於自身免疫細胞的自身療法來治療NASH的概念和可行性。

        原始出處：

        Sun, G., Zhao, X., Li, M. et al. CD4 derived double negative T cells prevent the development and progression of nonalcoholic steatohepatitis. Nat Commun 12, 650 (28 January 2021).