中山大學高國全團隊發現,二甲雙胍對KRAS突變型結直腸癌有效

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:20-05-30

對於轉移性結直腸癌(mCRC)患者,盡管使用伊立替康或奧沙利鉑為基礎的化療,並聯合抗EGFR(表皮生長因子受體)藥物治療,但總體生存率較差,尤其是那些具有KRAS腫瘤基因突變的患者。

在許多實驗中,二甲雙胍作為一種潛在的新型抗腫瘤藥物已被報道,但其治療活性至今尚不明確,且存在爭議。

令人振奮的是,我國研究人員發現,與其他降糖藥聯合標準係統治療的糖尿病KRAS突變-mCRC患者相比,使用二甲雙胍的患者中位生存時間延長了37.8個月。

相比之下,二甲雙胍不能改善野生型KRAS基因mCRC患者的生存期。

有趣的是,在原代細胞培養物和患者衍生的異種細胞中,二甲雙胍在KRAS突變的mCRC細胞中優先積累,但不在野生型細胞中積累,這與它在KRAS突變的mCRC中的顯著功效是一致的。

從機理上講,突變的KRAS腫瘤蛋白高甲基化,並抑製多藥和毒性化合物外排泵1(MATE1)的表達。MATE1是一種通過上調DNA甲基轉移酶1(DNMT1),將二甲雙胍從腫瘤細胞中排出的特異性泵。

因此,該研究結果提供了KRAS基因突變的mCRC患者從二甲雙胍治療中獲益的證據,而靶向MATE1可能為改善二甲雙胍的抗癌反應提供了一種策略。

原始出處:

Jinye Xie et al.Metformin selectively inhibits metastatic colorectal cancer with the KRAS mutation by intracellular accumulation through silencing MATE1.PNAS (2020). DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.1918845117

關鍵字:結直腸癌,二甲雙胍,KRAS突變

分享到:
新浪微博 微信 騰訊微博 更多
更多評論
//站內統計//百度統計//穀歌統計//站長統計