對於轉移性結直腸癌(mCRC)患者，盡管使用伊立替康或奧沙利鉑為基礎的化療，並聯合抗EGFR(表皮生長因子受體)藥物治療，但總體生存率較差，尤其是那些具有KRAS腫瘤基因突變的患者。

在許多實驗中，二甲雙胍作為一種潛在的新型抗腫瘤藥物已被報道，但其治療活性至今尚不明確，且存在爭議。

令人振奮的是，我國研究人員發現，與其他降糖藥聯合標準係統治療的糖尿病KRAS突變-mCRC患者相比，使用二甲雙胍的患者中位生存時間延長了37.8個月。

相比之下，二甲雙胍不能改善野生型KRAS基因mCRC患者的生存期。

有趣的是，在原代細胞培養物和患者衍生的異種細胞中，二甲雙胍在KRAS突變的mCRC細胞中優先積累，但不在野生型細胞中積累，這與它在KRAS突變的mCRC中的顯著功效是一致的。

從機理上講，突變的KRAS腫瘤蛋白高甲基化，並抑製多藥和毒性化合物外排泵1(MATE1)的表達。MATE1是一種通過上調DNA甲基轉移酶1(DNMT1)，將二甲雙胍從腫瘤細胞中排出的特異性泵。

因此，該研究結果提供了KRAS基因突變的mCRC患者從二甲雙胍治療中獲益的證據，而靶向MATE1可能為改善二甲雙胍的抗癌反應提供了一種策略。

原始出處：

Jinye Xie et al.Metformin selectively inhibits metastatic colorectal cancer with the KRAS mutation by intracellular accumulation through silencing MATE1.PNAS (2020). DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.1918845117