本文中，小編整理了多篇研究成果，共同聚焦科學家們在非酒精性脂肪肝研究領域取得的新成果！分享給大家！
【1】Sci Transl Med：揭秘新型分子通路有望幫助開發治療非酒精性脂肪肝的新型療法
doi：10.1126/scitranslmed.aaw9709
近日，一篇刊登在國際雜誌Science Translational Medicine上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊的分子通路，當沉默時其就會恢複脂肪肝患者機體免疫細胞的正常功能，相關研究結果對於開發治療脂肪肝等疾病的新型療法提供了新的思路和希望。
脂肪肝是引發人群肥胖的一個主要健康風險因素;非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種酒精攝入少或不攝入的人群肝髒中積累了過多脂肪的疾病表現，其在糖尿病和肥胖人群中也很常見，目前並沒有有效的療法來治療NAFLD。這項研究中，研究人員就想通過研究分析人類和小鼠肝髒中脂肪過載時會在細胞水平和分子水平發生什麼，以及如何來恢複這種損傷。他們發現，對免疫係統非常重要的白細胞—肝髒巨噬細胞能通過嚐試燃燒脂肪的方式來對不必要的脂肪產生反應，在這一過程中，巨噬細胞會終止促進肝髒損傷的氧化物的過量產生，深入研究後他們發現，通常能夠保護機體免於有害氧化損傷的名為NRF2的抗氧化蛋白在肥胖個體和小鼠機體肝髒中會被完全關閉。
【2】Ann Inter Med：腫瘤免疫治療可能會導致非酒精性脂肪肝
doi：10.7326/L19-0635
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者大多為超重和肥胖人群。但是，在罕見的遺傳性疾病(如脂肪營養不良)或HIV患者中，也可以檢測到嚴重形式的NAFLD，這使他們成為患肝衰竭，糖尿病和心血管疾病的高風險人群。現在，來自德國的研究人員Norbert Stefan和同事發現了瘦人中導致NAFLD的原因。他們報告了一例婦女接受皮膚免疫免疫檢查點療法的情況，該療法可能觸發了該名患者出現皮下脂肪發炎，導致脂肪大量減少和嚴重的NAFLD。
人們認為，NAFLD在世界範圍內的流行主要是由於不健康的生活方式，很少進行體育鍛煉和飲食中富含飽和脂肪，糖和果糖引起的。在這些超重和肥胖患者中，生活方式改變帶來的減肥被認為是最有效，最安全的方法，可以治療NAFLD並降低晚期肝病(如肝硬化或肝癌，2型糖尿病和心血管疾病(CVD))的風險。但是，體型較瘦的患者也會出現NAFLD症狀，同時伴隨著全身脂肪減少，但腹部脂肪增多的症狀。
【3】三篇文章齊發!科學家開發出非酒精性脂肪肝新療法!
doi：10.1016/S2468-1253(19)30184-0等
近日，刊登在國際雜誌The Lancet Gastroenterology & Hepatology和Hepatology上的研究報告中，來自奧地利維也納醫科大學的科學家們闡明了人工合成的膽汁酸聯合活性製劑非熊去氧膽酸(nor-urso)在治療原發性硬化性膽管炎(PSC)上的療效，原發性硬化性膽管炎是一種迄今為止無法治愈的肝髒疾病。
在一項臨床試驗中，研究人員發現，nor-urso同樣能有效治療非酒精性脂肪肝;目前有超過四分之一的奧地利人會遭受非酒精性脂肪肝的影響，非酒精性脂肪肝通常是由不良的生活方式、機體過多的脂肪和糖分以及缺乏運動導致的，而且常常與肥胖並行。在50-60歲的人群中，有35%-50%的人群都會患上脂肪肝，脂肪肝是一種無聲的疾病，通常僅會在個體偶然間體檢時被發現，然而長期的脂肪肝則會嚴重影響機體健康，並會導致肝硬化和肝癌發生，在所有脂肪肝疾病中，大約10%-30%會被歸類為最危險的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，其隨後會引發15%-25%的患者患上肝硬化。
【4】BJP：一種新型分子或有望治療2型糖尿病和非酒精性脂肪肝
doi：10.1111/bph.14678
近日，一項刊登在國際雜誌British Journal of Pharmacology上的研究報告中，來自巴塞羅那大學等機構的科學家們通過研究發現，一種名為EPB-53的新型分子或能幫助抵禦2型糖尿病和非酒精性脂肪肝。
FGF21激素(成纖維細胞生長因子21)是一種內分泌因子，在作為抗糖尿病和抗肥胖劑的能量代謝中具有決定性的角色，這種在肝髒中被合成的激素被認為是一種治療2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的潛在治療靶點;然而能在動物模型中表現出藥理學活性的FGF21類似化合物往往需要進行皮下注射，同時還會產生一些副作用，比如骨量缺失、增加心率和動脈壓的風險等。
【5】JMF：鼠李糖乳杆菌或能平衡腸道微生物組並改善慢性酒精性肝損傷
doi：10.1089/jmf.2018.4357
近日，一項刊登在國際雜誌Journal of Medicinal Food上的研究報告中，來自吉林農業大學等多家研究機構的科學家們通過研究發現，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)或會以劑量依賴性的方式來重建腸道微生物組的平衡，並且有效對抗酒精攝入對小鼠肝髒帶來的損傷效應，從而有效逆轉慢性酒精性肝損傷(chronic alcohol-induced liver injury)。
這項研究中，研究人員讓小鼠攝入酒精8周時間，同時給其喂食兩周鼠李糖乳杆菌顆粒(LGG，Lactobacillus rhamnosus granules)，在高脂肪飲食的同時，研究者讓小鼠攝入不同劑量的LGG(低、中和高)。研究者發現，LGG的攝入會以劑量依賴性的方式通過減少小鼠機體的肝髒積累和肝髒中的炎性反應來改善酒精所誘導的肝髒損傷。
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【6】Cell：關鍵蛋白有助於抑製非酒精性脂肪肝的發生
doi：10.1016/j.cell.2019.04.010
脂肪肝是目前尚無治療的疾病。非酒精性脂肪性肝病伴隨幾種不同嚴重程度的肝功能障礙，其特征在於發病原因是肝細胞中脂肪的積累並且不是由高度飲酒引起的。這種疾病是發達國家中最常見的疾病之一，影響著全世界約25%的人口。
最近，研究人員提出了治療脂肪肝的可能治療靶點—生物醫學研究所的一個研究小組已經確定了一種可以防止這種疾病的因素，即蛋白質Mitofusin 2。Mitofusin 2作為治療脂肪肝的可能治療目標出現，脂肪肝是一種無法治療的疾病。這種疾病的早期診斷很困難，醫生目前隻建議減輕體重，以緩解病情。最嚴重的疾病形式之一是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，其中脂肪的積累伴隨著炎症的發生。在發表在Cell雜誌上的這項研究中，研究人員觀察到NASH患者中Mitofusin 2水平的降低，即使在疾病的早期階段也是如此。
【7】J Hepatol：小心!紅肉和加工肉會增加非酒精脂肪肝風險!
doi：10.1016/j.jhep.2018.01.015
一項最新研究已經將非酒精性脂肪肝(NAFLD)與大量消耗紅肉及加工肉聯係在了一起。NAFLD是一種肝髒代謝綜合征，其主要的病理特點就是胰島素耐受和炎症;不健康的西方生活方式在NAFLD的發生和進展中發揮著關鍵作用，也就是缺乏運動、大量消耗果糖和飽和脂肪。
這項研究涉及對40-70歲人群的交叉分析。所有參與者都在特拉維夫醫療中心接受腸鏡檢查，同時同意參加2013-2015年的代謝和肝病篩查研究。該研究涉及800個參與者，357名完成了關於他們食用的肉及常用做飯方式的問卷調查。不健康的加工方法包括將肉進行煎或者烤，因為這些過程會產生一些叫做雜環胺(HCAs)的促炎症化合物。
【8】Hepatology：武漢大學學者發現治療非酒精性脂肪肝的潛在新靶點
doi：10.1002/hep.29820
肝細胞內脂肪過度沉積是非酒精性脂肪肝病的一個主要特征，這種疾病與胰島素抵抗及其他相關的代謝應激性肝損傷有關。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢，非酒精性脂肪肝已經成為歐美發達國家及我國部分地區慢性肝病的重要病因。非酒精性脂肪肝是當代醫學領域的新挑戰，這種疾病對人類健康的危害不斷增加。
Tumor progression locus2(TPL2)是一種絲氨酸/酪氨酸激酶，之前研究發現該分子有望成為治療炎症性成分參與的多種疾病的潛在靶點。但是目前對於TLP2在非酒精性脂肪肝疾病中如何調節肝髒細胞代謝和肝髒炎症仍了解較少。最近來自武漢大學的研究人員對這一問題進行了探討，相關研究結果發表在國際學術期刊Hepatology上。
【9】Hepatology：華人學者發現控製非酒精性脂肪肝的重要分子
doi：10.1002/hep.29777
腺苷廣泛分布於全身各組織器官，可與細胞表麵的G蛋白偶聯受體結合發揮抑製炎症反應的作用，腺苷受體有多重亞型，其中腺苷2A受體(A2AR)廣泛分布於神經膠質細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞及內皮細胞和上皮細胞中發揮保護作用，避免發生內毒素以及缺血導致的組織損傷。但是A2AR在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的作用還不清楚。在一項發表在國際學術期刊Hepatology上的最新研究中，來自美國德州農工大學的華人學者Chaodong Wu等人構建了A2AR全身敲除以及骨髓細胞特異性敲除的小鼠模型，以研究該分子對肥胖相關的NAFLD有何影響，並對其中的機製進行了闡述。
在該研究中，研究人員對敲除小鼠和對照小鼠進行了高脂飲食喂養來誘導NAFLD，還對骨髓來源的巨噬細胞和小鼠原代肝細胞的炎症和代謝反應進行了檢測。他們發現高脂飲食喂養以後，全身敲除小鼠和組織特異性敲除小鼠都表現出更加嚴重的肝髒脂肪浸潤和炎症變化。體外實驗結果表明，缺失了A2AR的巨噬細胞表現出更強烈的促炎症反應，將其與野生型原代肝細胞共同培養還會促進肝細胞的脂肪沉積。在原代肝細胞中，A2AR的缺失會加強促炎症反應以及棕櫚酸對脂肪沉積的促進作用。A2AR的缺失還會顯著增加饑餓小鼠肝髒以及剝奪營養成分的肝細胞中轉錄因子SREBP1c的表達，缺失了A2AR以後，SREBP1c的轉錄活性在小鼠肝細胞中顯著增加。
【10】Hepatol Commun：高脂飲食如何引發非酒精型脂肪肝?
doi：10.1002/hep4.1041
最近一項由洛杉磯兒童醫院的Rohit Kohli領導的研究鑒定出了一類參與非酒精性脂肪肝發生的關鍵炎症細胞。目前針對該疾病的主要方法是通過改變飲食習慣，但還沒有經過批準的藥物治療方案。該研究的發現能夠提供新的治療靶點，此外還能夠提供新的治療方案。相關結果發表在最近一期的Hepatology Communications雜誌上。
“肥胖人群比例的增高導致成年人以及兒童群體中肝髒疾病的發生風險的升高”，Kohli博士說道：“然而你，其中僅僅會有一小部分人群會產生嚴重的症狀，例如非酒精型脂肪肝，即NASH”。NASH是一種以脂肪增多導致的肝髒炎症以及損傷為症狀的肝髒疾病。盡管目前該疾病的發生原因仍在研究之中，但患有該疾病的患者同時伴隨著II型糖尿病、高膽固醇以及其它代謝異常症狀的發生。
研究者們通過一係列的試驗檢測了飲食對於肝髒炎症以及後續疾病發生風險的影響。由於此前研究發現在胰島素耐受性的患者中，免疫細胞參與了脂肪組織的炎症反應，因此作者希望檢測NKT細胞以及CD8 T細胞在該疾病發生過程中的作用。
