根據2月27日發表在《Cell Stem Cell》雜誌上的一項研究,西奈山的研究人員發現了一種增強造血幹細胞效力的方法,這可能為新的骨髓移植方法打開了大門。
骨髓移植可以治愈許多血液疾病和實體瘤,而造血幹細胞的稀缺嚴重限製了骨髓移植。西奈山研究小組的報告稱,通過調控溶酶體周圍的代謝活性,可以使造血幹細胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。
“造血幹細胞一旦在培養皿中培養,就會失去幹細胞潛能,這限製了它們在實驗室培養中易於繁殖的能力,”醫學發展與再生生物學教授Saghi Ghaffari說道“為了使這些幹細胞保持最佳效能,它們不應該時刻處於分裂狀態,而是應處於休眠或靜止狀態。溶酶體是這些細胞休眠的關鍵。我們進一步了解到,抑製溶酶體活性可增強幹細胞的靜止性和效力,並可能具有治療價值。”
通過在小鼠中進行研究,西奈山的科學家使用了有效而又特異的溶酶體抑製劑,可降低溶酶體的酸度和細胞中氨基酸的釋放。最終結果是將具有活化溶酶體的幹細胞恢複到靜止狀態。這項研究進一步發現,抑製糖酵解反應還可以增強造血幹細胞的靜止性和分裂潛力。
多年來,科學家一直在嚐試在實驗室中產生更多的HSC,以用於臨床。幹細胞生物學家,血液病公認專家Ghaffari博士解釋說:“我們的方法與其他方法不同,因為它基於質量而不是數量。通過抑製溶酶體的活性,我們生產出的用於骨髓移植的造血幹細胞數量減少了,但它們的作用要好得多,因為我們保留並增強了它們的效力。”
這項工作可用於從培養的多能幹細胞生成血液幹細胞,或增強人類血液幹細胞在骨髓移植中的功能。它還引起了關於溶酶體對幹細胞靜息狀態和效力的影響及其潛在治療應用的許多新問題。