BioMarin是一家全球性的生物技術公司，專注於開發治療嚴重且危及生命的罕見和超罕見遺傳疾病的創新療法。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理其提交的生物製品許可申請(BLA)，該BLA尋求批準其AAV5基因療法valoctocogene roxaparvovec(valrox，BMN270)，用於A型血友病成人患者的治療。此次FDA受理，標誌著在美國首次受理了針對任何類型血友病基因治療產品的上市申請。

FDA已對valrox BLA授予了優先審查，並已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020年8月21日。FDA已通知BioMarin公司，目前不打算召開谘詢委員會會議討論這一申請。在歐盟，歐洲藥品管理局(EMA)也已受理了valrox治療重度A型血友病成人患者的營銷授權申請(MAA)，並於2020年1月開始在加速評估程序下審查，這也是在歐洲進入審查的針對任何類型血友病基因治療的第一份上市申請。

這意味著，如果獲得批準，valrox將成為全球第一種治療任何類型血友病的基因療法。此前，valrox已被FDA授予突破性藥物資格(BTD)、被EMA授予優先藥物資格(PRIME)、被FDA和EMA授予了孤兒藥資格(ODD)。

此外，FDA還受理了AAV5總抗體檢測產品的上市前批準(PMA)申請，該產品擬作為valrox的伴隨診斷檢測產品，也是第一個用於基因療法的伴隨診斷檢測產品。由於對AAV5存在預先免疫性(pre-existing immunity)的流行率較低，BioMarin估計美國約80%的A型血友病患者對AAV5沒有預先免疫性。如果患者對AAV5存在預先免疫性，則將不符合AAV5介導性基因治療的資格。

A型血友病也被稱為因子VIII(FIII)缺乏或經典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳病，患者會反複發生持續或自發性出血，特別是在關節、肌肉或內髒器官中，長期可導致殘疾。

目前，重度A型血友病的護理標準是每周2-3次靜脈輸注凝血因子VIII的預防性治療方案。

valoctocogene roxaparvovec(valrox)是一種基於腺相關病毒(AAV)的基因療法，開發用於A型血友病的治療。該療法通過向患者體內遞送凝血因子VIII功能基因，恢複VIII的產生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。如果獲批，valrox將標誌著A型血友病治療的一個重大裏程碑，這種開創性的療法，有潛力使患者實現“一勞永逸”的治療效果。

2019年5月底，BioMarin公司宣布，valrox治療重度A型血友病達到了美國和歐盟監管審查的預先規定的臨床標準。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient隊列中，有8例患者在第23-26周時達到凝血因子VIII活性水平≥40國際單位/分升(IU/dL)的預先規定標準。

2019年7月，在第27屆國際血栓與止血學會(ISTH)2019年大會上，BioMarin公司公布了正在進行的I/II期研究6e13 vg/kg劑量隊列的最新數據。

結果顯示，單次給藥valrox後，出血率控製和因子VIII使用減少在第三年繼續維持。在研究開始前，患者平均年出血率(ABR)為16.3次、中位ABR為16.5次;三年後，平均ABR降至0.6次，中位ABR為0。這意味著，患者的平均ABR降低了96%，目標關節出血100%消除。在三年內，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者繼續保持無需因子VIII預防性治療。患者因子VIII水平在三年內維持足以達到顯著的止血效果。因子VIII的表達已經進入一個平穩期，下降的速度已經大大減緩，這可能實現持久的、長期的表達。