從NASH到HCC：當前的概念和未來的挑戰

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatologyvolume16,pages411–428(2019)|

熱量過剩和久坐不動的生活方式導致肥胖和代謝綜合征的全球流行。

代謝綜合征和肥胖引起的肝病，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，影響著發達和發展中國家的約1/3成年人口，患肝病範圍從簡單的脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。

由於NAFLD的高流行率，及其隨之而來的進展性肝病負擔，有越來越多的流行病學證據表明NAFLD已迅速成為肝細胞癌(HCC)的主要病因。

在本綜述中，我們討論了NAFLD相關的HCC，包括流行病學、肝髒NAFLD微環境的關鍵特征(例如適應性和先天性免疫反應)，促進肝癌發生和肥胖和相關代謝合並症患者的HCC管理。

還將討論研究未來方向，包括用於早期檢測的相關臨床生物標誌物、治療分層和監測，以及預防和治療NAFLD相關HCC高危患者的方法。

哺乳動物肝髒的空間異質性

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology volume16,pages395–410(2019)

肝細胞分布在肝小葉的高度結構化單元中，沿著小葉徑向軸線的血流形成了氧氣、營養物質和激素梯度，與形態發生場共同創造一個高度變化的微環境。

與這種空間變異性一致，關鍵的肝功能在小葉上表達不均勻，這種現象稱為分區。

基於單細胞轉錄組學的技術已經在小鼠中構建了肝細胞基因表達的全局空間圖，揭示了約50%的肝細胞基因以分區方式表達。

這種廣泛的空間異質性表明，不同小葉區的肝細胞不僅可能具有不同的基因表達譜，而且還具有不同的表觀遺傳特征、再生能力、對損傷的易感性等功能。

在這裏，我們提出了研究肝髒分區的基因組方法，描述了肝髒分區的原理，並討論了決定分區模式的內在和外在因素，探索了獲得肝髒非實質細胞分區圖的挑戰和解決方案。

胃腸道診斷采用非白光成像膠囊內鏡檢查

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology volume16,pages429–447(2019)|

膠囊內鏡檢查(CE)自2001年推出以來已被證明是診斷和治療小腸疾病的有力工具。然而，白光成像(white light imaging，WLI)是目前臨床CE中使用的主要技術，因此，CE僅限於黏膜檢查，診斷依賴於可見的疾病表現。WLI CE的引入推動了廣泛的研究，通過與其他傳感模式的集成來提高其診斷能力。這些發展有可能通過增強檢測細微的粘膜微小病變和粘膜下和/或透壁病變來克服WLI的局限性，提供新的診斷途徑。其他研究旨在利用一係列傳感器來測量生理參數或發現新的生物標誌物，以提高CE的敏感性、特異性和臨床效用。該篇多學科綜述總結了對非WLI CE設備的研究，將其根據其感知模態組織成分類結構。還報道了這些膠囊實現臨床上有用的虛擬活檢和計算機輔助診斷(CADx)的潛力。