與沒有乙肝病毒的人相比，慢性乙型肝炎病毒感染與各種癌症類型的風險具有關聯嗎?

一項針對496732名中國人的人群隊列研究發現，乙肝表麵抗原血清陽性與肝細胞癌、胃癌、結直腸癌、口腔癌、胰腺癌和淋巴瘤的風險相關。這些關聯在獨立人群和基於組織的研究中得到驗證。慢性乙型肝炎病毒感染與肝髒以外的癌症有關，特別是消化係統癌症。

背景：乙肝病毒(HBV)已被確定為肝細胞癌的主要危險因素。然而，HBV感染與其他類型癌症之間的關聯尚不清楚。

目的：評估慢性HBV感染與所有癌症類型風險之間的關係。

研究方案、背景、受試者：這項基於人口的研究涉及中國的3個隊列。2004年6月至2008年7月期間進行的中國嘉道理生物銀行(CKB)前瞻性隊列研究使用試紙檢測496732名受試者的血清乙肝表麵抗原(HBsAg)，以確定HBV感染與所有類型癌症風險之間的關係。

兩項隊列研究通過應用更精確的血清HBsAg檢測分析來驗證這些關聯：啟東隊列(2007年11月至2011年4月入組的37336名受試者)和常州巢式病例對照研究(從2004年6月開始參加2005年9月的17723名受試者)。共納入97個胃癌組織樣本，10個胰腺癌組織樣本和9個肺癌組織樣本，以評估HBV複製和表達的存在。統計分析於2016年12月至2018年10月進行。

暴露：基於人群的血清HBsAg狀態和基於組織的階段HBV DNA狀態、乙肝X蛋白的表達和乙肝核心抗體(抗HBc)。

主要結果和措施隨訪期間所有癌症類型的發病率。

結果

在CKB隊列中，496732名受試者的平均(SD)年齡為51.5(10.7)歲; 59.0%的受試者是女性。經過440萬人年的隨訪，與HBsAg血清陰性的受試者(n = 481377)相比，HBsAg血清陽性的患者(n = 15355)患肝細胞癌(風險比[HR]，15.77; 95%CI，14.15-17.57)、胃癌( HR，1.41; 95%CI，1.11-1.80)、結直腸癌(HR，1.42; 95%CI，1.12-1.81)、口腔癌(HR，1.58; 95%CI，1.01-2.49)、胰腺癌(HR， 1.65; 95%CI，1.03-2.65)和淋巴瘤(HR，2.10; 95%CI，1.34-3.31)的風險均較高。

由於樣本量的限製，在啟東隊列中僅證實了HBV感染與肝細胞癌和胃癌的關聯(肝細胞癌：HR，17.51; 95%CI，13.86-22.11;胃癌：HR，2.02; 95%CI，1.24-3.29);常州巢式病例對照研究僅證實了HBV感染與胃癌之間的關聯(優勢比，1.76; 95%CI，1.04-2.98)。

此外，在來自啟東隊列的抗HBc血清陽性的22名胃癌患者中，12名樣本(54.5%)的癌組織為HBV DNA陽性，而25名抗HBc血清陰性的胃癌患者，未發現HBV DNA。

在浙江腫瘤醫院的驗證組中觀察到相同的陰性和陽性率(35個樣本中的19個[54.3%]是HBV DNA陽性)。此外，在來自啟東隊列的8名抗HBc血清反應陽性的胃癌患者中，在所有胃癌組織樣本中均表達抗HBc和乙型肝炎X蛋白。在胰腺癌患者中觀察到相同的現象，但在肺癌患者中沒有觀察到這種現象，這與CKB群組的基於人群的結果一致。

結論和相關性本研究發現，HBV感染還與中國成人的非肝癌風險，特別是消化係統癌症有關。

原文：CiS,JunL,YaoL, et al. Associations Between Hepatitis B Virus Infection and Risk of All Cancer Types. JAMA Netw Open.2019;2(6):e195718. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.5718