之前的研究表明,內質網(ER)應激/未折疊蛋白響應(UPR)的激活與癌症有關,但是相關的分子機製了解甚少並且目前用於該癌症治療的藥物很少。
最近,有研究人員報道了一種IRE1α RNase特異性抑製劑MKC8866,在多重預臨床小鼠模型中能夠強烈地抑製前列腺癌(PCa)腫瘤生長,並且表現出了與目前PCa藥物協同的抗腫瘤效應。有趣的是,全轉錄組分析闡釋了IRE1α-XBP1s途徑活性對c-MYC信號是需要的,該信號是PCa致瘤途徑中高度激活的途徑之一。XBP1s對c-MYC mRNA和蛋白的優化表達是必需的,並且研究人員首次建立了UPR和致瘤基因激活的直接聯係。另外,一個XBP1特異性基因表達特性與PCa預後強烈相關。
最後,研究人員指出,他們的數據建立了IRE1α-XBP1s信號在PCa中是一個中心途徑並且表明了它的靶標可能提供新的治療策略。
原始出處:
Xia Sheng, Hatice Zeynep Nenseth, Su Qu et al.IRE1α-XBP1s pathway promotes prostate cancer by activating c-MYC signaling. Nat Commun. 24 Jan 2019.