NAFLD(非酒精性脂肪肝病)是指除酒精和明確的損肝因素外其他因素所致，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。炎症性腸病就是包括各種的腸道炎症性疾病。最近有臨床研究發現，結腸炎症和IBD(炎症性腸病)樣表型與NAFLD有很強的關聯，但機製未知，因此研究人員利用小鼠模型調查了其中的作用機製。

研究結果表明，HMGB1是NAFLD引起腸道炎症的關鍵介質，具體途徑是HMGB1依賴NADPH氧化酶活化生成過氧亞硝酸鹽，再通過AKT途徑激活TLR-4，釋放炎症細胞因子。同時還明確了HMGB1的新作用，就是依賴RAGE和氧化還原信號介導炎症通路，加重了NAFLD中的異常腸炎症，這為相關疾病的治療提供重要參考。

NAFLD小鼠出現肝損傷，循環係統中HMGB1升高並釋放。腸上皮細胞研究發現，HMGB1通過NADPH氧化酶活化過氧亞硝酸鹽而激活TLR-4，所以在腸組織中發現TLR4(Toll樣受體4)活化並升高。同時還檢測出促炎症細胞因子釋放，腸中酪氨酸硝化增加。這二個過程均強烈依賴於NAFLD病理學和NADPH氧化酶。FBA(特異性過氧亞硝酸鹽清除劑苯基硼酸)能夠阻止促炎細胞因子產生。抑製AKT和NADPH氧化酶發現，依賴過氧亞硝酸鹽的NADPH氧化酶是通過AKT途徑釋放細胞因子以及激活TLR-4的關鍵介質。晚期糖基化終產物(RAGE)受體有不同的作用，可作為RAGE的抑製劑也可以變形HMGB1蛋白阻止NADPH氧化酶活化，過氧亞硝酸鹽形成，TLR4激活以及細胞因子釋放。

原始出處：

Chandrashekaran V, et al.HMGB1-RAGE pathway drives peroxynitrite signaling-inducedIBD-like inflammation in murine nonalcoholic fatty liver disease. Redox Biol. 2017 Oct;13:8-19. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.005.