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與安慰劑+標準化療相比，已證實口服尼達尼布+標準化療(培美曲塞/順鉑)使無法進行手術的惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者的疾病進展風險降低了46%1

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標準化療+尼達尼布還可延長總生存期(OS)1

德國殷格翰 2017年6月5日-

勃林格殷格翰於今天在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2017年年度會議期間的口頭摘要環節上，宣布了LUME-Meso研究(一項隨機化、雙盲、安慰劑對照試驗)的II期結果。 尼達尼布是一種口服三重血管激酶抑製劑，已證實在惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者的培美曲塞/順鉑標準一線化療方案中添加尼達尼布後，與單獨化療相比，無進展生存期(PFS，主要終點)和總生存期(OS，次要終點)均延長 1。在此項研究中，尼達尼布或安慰劑與標準化療聯用，直到出現疾病進展，死亡，或藥物毒性。

MPM是一種罕見的胸腺癌，患病人數不到所有癌症患者的1%，通常與長期石棉暴露有關2。MPM患者的預後不良，確診後的患者5年生存率低於10%3。 按細胞類型或組織學大致將MPM分為三個亞型(上皮樣、雙相和肉瘤樣)，其中上皮樣胸腺癌最常見，占所有診斷的50%-70%4。

最新的LUME-Meso研究II 期PFS結果顯示，當與標準化療聯用時，每日兩次口服尼達尼布疾病進展的風險幾乎降至原來的一半1。已證實與安慰劑+單獨標準化療相比，尼達尼布+單獨標準化療導致疾病進展風險降低46%，整體研究人群(伴有上皮樣細胞或雙相細胞類型的胸腺癌患者)的中位PFS顯著延長3.7個月(5.7個月vs9.4個月)。 在伴有上皮樣細胞類型的胸腺癌患者中， 尼達尼布聯合化療產生中位PFS延長4個月的獲益(9.7個月vs 5.7個月)1。

主要OS分析顯示，尼達尼布+化療治療組患者的中位OS延長4.1個月(18.3個月，而安慰劑組為14.2個月)，表明聯合治療方案在總人群中有良好獲益趨勢，但未達到顯著性1。與PFS相似，聯合治療方案在伴有上皮樣組織學類型的胸腺癌患者中的治療效果最明顯，中位總生存期為20.6個月，相比之下，單獨化療組患者的總生存期為15.2個月1。

尼達尼布聯合治療實驗的安全性在預期範圍內1。最常見的≥3級不良事件是中性粒細胞減少(中性粒細胞(一種白細胞)水平異常低)(尼達尼布組為43.2%，而安慰劑組為12.2%);發熱性中性粒細胞減少的發生率較低(2.3% vs. 0%)。 導致停藥的不良事件(AE)數量較少，尼達尼布組停藥患者的數量少於安慰劑+化療組(3例患者vs 7例患者;6.8% vs 17.1%)1。抗血管生成化合物的典型不良事件(如高血壓、出血、血栓栓塞事件)不常見1。

勃林格殷格翰公司副總裁兼全球醫學部腫瘤學負責人Mehdi Shahidi博士評論說：“我們很高興看到，在標準一線化療方案中添加尼達尼布後患者結局出現有意義的改善。 MPM是一種難治性疾病，這些數據是我們在實現勃林格殷格翰致力於為惡性疾病患者提供新型治療選擇道路上的又一令人鼓舞的進步。”

目前尼達尼布處於LUME-Meso III期試驗[NCT01907100]研究，並且正在全球研究中心招募患者。尼達尼布靶向作用於惡性胸膜間皮瘤形成過程中涉及的VEGF、FGF、PGF以及Src和Abl信號傳導受體。

**尼達尼布已在歐盟和全球其他20多個國家獲批，商品名為VARGATEF?，與多西他賽聯用適用於治療一線化療後腺瘤組織學局部晚期轉移性或局部複發性非小細胞肺癌成人患者。尼達尼布尚未獲批用於治療其他腫瘤學適應症。

尼達尼布惡性胸膜間皮瘤適應症尚未在中國上市。

References:

1. Nowak A. et al. Mature overall survival (OS) results from the LUME-Meso study of nintedanib (N) + pemetrexed/cisplatin (PEM/CIS) vs placebo (P) + PEM/CIS in chemo-na?ve patients (pts) with malignant pleural mesothelioma (MPM). (Abstract #8506) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 5, 2017.

2. Moore A. et al. Malignant mesothelioma. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3(34).

3. The American Cancer Society. Mesothelioma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/malignant-mesothelioma/detection-diagnosis-staging/survival-statistics.html [Last accessed June 2017]

4. Mesothelioma Group. Available at: https://www.mesotheliomagroup.com/mesothelioma/cell-types/epithelioid/ [Last assessed June 2017]