2017年美國消化疾病周(DDW)於5月6日-9日在芝加哥召開。根據消化疾病周(DDW)上呈報的一項前瞻性隊列研究，研究小組確定了一些基因標記物，這些標記物可以預測接受直接抗病毒藥物(DAA)治療最有可能改善的丙型肝炎伴肝硬化患者，以及無法改善或可能惡化的患者。

        “當前的直接抗病毒藥物用於丙型肝炎肝硬化患者可提供90%至95%的病毒學應答(SVR)。然而，遺憾的是，大約5%的丙型肝炎肝硬化患者在實現病毒學應答(SVR)後未能獲得臨床改善甚至惡化”，堪薩斯大學醫學中心胃腸病學副教授Winston Dunn指出，“我們需要找出一種方法來預先確定，接受治療的失代償期肝硬化患者中，哪些可能對治療效果具有良好應答，哪些應答不良或無應答。這些信息將有助於我們最大限度地減少對肝移植的需求。”

        研究人員分析了PNPLA3基因，該基因是酒精性肝病和非酒精性脂肪肝疾病最重要的遺傳因素，Dunn特別關注rs738409多態性，其為PNPLA3基因中DNA單堿基對的變異。患者為CC，CG或GG基因型。

        該研究納入了32名最初獲得持續病毒學應答(SVR)的失代償性肝硬化患者。主要研究轉歸為患者獲得SVR 12周、24周和48周後的MELD評分和Child-Pugh評分的變化。

        研究結果

        CC基因型患者中，81%的患者Child-Pugh評分至少改善1分;CG或GG基因型患者的數據為56%;CC基因型患者中，6%的患者Child-Pugh評分至少惡化1分;CG或GG基因型患者的數據為13%;

        CC基因型患者中，50%的患者MELD評分至少改善1分;CG或GG基因型患者的數據為38%;CC基因型患者中，6%的患者MELD評分至少惡化1分;CG或GG基因型患者的數據為19%;

        基線和獲得SVR後的Child-Pugh評分和MELD評分分布變化的平均差異分別為1.67分和1.7分。

        研究結論

        Dunn表示，這些數據表明，臨床中決定哪些失代償性肝硬化患者需要接受肝移植評估時，應考慮患者的PNPLA3基因型這一因素，識別這種遺傳標記物有助於繼續朝著精準醫學邁進，即醫療保健提供者可以根據患者的個人需求製定具體的治療計劃。下一步，研究團隊將進一步研究，以解釋這些研究結果背後的根本機製。

        信源：Genetic marker predicts SVR failure in patients with HCV, cirrhosis. Healio. Digestive Disease Week. May 6, 2017.