新的研究表明，參與炎症的小蛋白可能是治療炎症性腸病的有效靶點，這對那些對目前標準療法無應答的數百萬患者來說是個福音。這項由英國牛津大學領導的研究成果發表在Nature Medicine上。

炎症性腸病(IBD)是引起消化道或腸道疼痛發炎的長期疾病的總稱。最常見的形式是影響大腸的潰瘍性結腸炎以及影響整個消化道的克羅恩病。

在IBD中，免疫係統錯誤地攻擊腸道細胞，引起慢性炎症。然而，對於為什麼發生這種情況目前尚不清楚。

IBD通常在生命早期診斷。症狀包括疼痛、腹瀉、以及直腸出血。因為它影響腸道吸收營養的能力，這種疾病也可以導致貧血。

據估計美國有超過100萬IBD患者，而英國約有250萬。這種疾病也出現在世界新興工業化地區，目前已經演變成一種全球性疾病，並逐步增加。

標準治療對40%的患者無效

IBD的治療不僅帶來了大量的醫療費用，還造成生活質量下降、社會羞恥感、和職業抱負被打斷。

IBD的主要治療是基於抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抗體(英夫利昔單抗、阿達木單抗和戈利木單抗為例)。

雖然抗腫瘤壞死因子治療已成為近20年來IBD的治療標準，但仍有多達40%的受試者對此無應答，我們迫切需要為數百萬患者尋找新的治療方法。

新的研究關注細胞因子製瘤素M(OSM)—一種小免疫係統蛋白，有助於調節炎症反應。它也參與肝髒和心髒組織的修複。

然而，OSM過量生產已與一些疾病，包括動脈粥樣硬化、皮膚和肺部炎症以及某些類型的癌症相聯係。它也被認為參與關節炎。

研究人員提示，以前的研究已經提出了細胞因子作為抗腫瘤壞死因子治療無效病例的治療靶標，但他們沒有發現任何治療IBD的好方法。

這是首項表明IBD患者腸道中的OSM水平比健康對照組更高的研究，而且水平最高的患者最有可能經抗TNF治療無效。

腸道中的OSM水平預測抗TNF治療成功

研究人員發現，通過測量OSM在腸道組織樣本中的水平，他們可以預測參與抗TNF治療試驗的患者中哪些可能無應答。

他們還發現，刪除OSM的基因或藥物阻斷細胞因子可以顯著降低小鼠結腸炎。

“這些患者中將OSM識別為新的疾病媒介，為新療法提供了希望，”牛津大學風濕病學研究所主任Fiona Powrie教授指出。“這是一個非常重要的發現，因為目前我們無法預測哪些患者會對目前的治療應答良好，這對我們能提供的患者護理有影響。”

研究小組認為，OSM不僅可作為IBD新藥物治療的靶標，也可以作為一個指標來預測哪些患者對哪些療法有應答。

文獻來源：Oncostatin M drives intestinal inflammation and predicts response to tumor necrosis factor-neutralizing therapy in patients with inflammatory bowel disease.Nat Med 2017 Apr 3;[Epub ahead of print] PMID:28368383